Постинфарктная стенокардия мкб 10

Содержание

Симптомы

Нестабильная стенокардия проявляется типичными приступами, однако при сборе анамнеза можно выявить характерные признаки прогрессирования стенокардии. На протяжении последних 1-2 мес увеличились количество, выраженность и продолжительность приступов стенокардии напряжения. Приступы ранее никогда не возникали, появились не более 1 мес назад (впервые возникшая стенокардия, стенокардия de novo).

https://www.youtube.com/watch?v=xlgOHRft2xA

сегмента ST обнаруживается у 30% пациентов, инверсия зубца Т – у 20%, преходящий подъём сегмента ST – у 5%. В то же время нормальная ЭКГ не исключает наличие нестабильной стенокардии. Суточное мониторирование ЭКГ позволяет выявить изменения, характерные для нестабильной стенокардии, особенно эпизоды безболевой ишемии миокарда.

Ферментная диагностика. МВ-фракция КФК увеличивается через 6-12 ч, содержание миоглобина нарастает через 3 ч, тропонин Т и I реагируют одновременно с МВ-фракцией КФК после некроза кардиомиоцитов, что позволяет дифференцировать нестабильную стенокардию от инфаркта миокарда. При нестабильной стенокардии значительного повышения активности ферментов (более 40% от исходного уровня) не бывает. Нормальные биохимические показатели не исключают наличие нестабильной стенокардии.

Характеристика ангинозного приступа: 1. Локализация боли за грудиной (наиболее типична!), отдавать она может в область шеи, в нижнюю челюсть, и зубы, в руку, как правило, левую, в надплечье и лопатку (чаще слева); 2. Характер боли — давящий, сжимающий, реже — жгучий (подобно изжоге) или ощущение инородного тела в груди (иногда больной может испытывать не болевое, а тягостное ощущение за грудиной и тогда он отрицает наличие собственно боли); 3.

На фоне развития некроза сердечной мышцы и образования рубцовой ткани у пациентов развивается постинфарктный кардиосклероз, код по МКБ-10 которого I2020. — I2525.

Такое состояние влияет на функционирование сердечно-сосудистой системы и организма в целом.

Болезнь имеет довольно разнообразные признаки проявления.

Серди них можно выделить такие:

  • нарушение ритма сокращения сердца и миокарда;
  • одышка, которая имеет свойство проявляться ночью или при увеличении физнагрузки. Такие приступы длятся не больше 5–20 минут. Для того чтобы снять приступ, пациенту необходимо немедля принять вертикальное положение. В противном случае у пациента большая вероятность возникновения отека легких;
  • быстрая утомляемость;
  • учащенное сердцебиение;
  • стенокардия;
  • отеки рук или ног;
  • набухание вен на шее, а также их сильная пульсация, которую можно заметить визуально;
  • скопление лишней жидкости в плевральной полсти или сердечной сорочке;
  • застойные процессы в печени или селезенке. Возможно их увеличение в размерах.

В современной медицине используется классификация ПИКС, которая базируется на величине площади поражения сердечных тканей:

  1. Крупно-очаговый. Этот вид патологии отличается особой опасностью. Это связано с большой площадью поражения, а также вероятностью образования аневризмы, которая может в любой момент лопнуть.
  2. Мелкоочаговый. В этом случае на поверхности сердца или миокарда образуются полоски небольшого размера белого цвета. Причина развития мелкоочагового постинфарктного кардиосклероза заключается в том, что происходит атрофия ткани сердца или ее дистрофия. Большая вероятность возникновения таких процессов в недостаточном количестве кислорода, который с кровью поступает к сердцу и клапанам.
  3. Диффузный. Поверхность сердечной мышцы покрывается соединительной тканью, что приводит к ее огрубению и потере эластичности.

Проявление симптомов заболевания имеет непосредственную зависимость от локализации патологии, а также от ее вида.

Жалобы. Характеристика болевого синдрома: Локализация боли — загрудинная. Условия возникновения боли — физическая нагрузка, сильные эмоции, обильный приём пищи, холод, ходьба против ветра, курение. У молодых людей нередко имеется так называемый феномен «прохождения через боль» (феномен «разминки») — уменьшение или исчезновение боли при увеличении или сохранении нагрузки (вслествие открытия сосудистых коллатералей).

Продолжительность боли — от 1 до 15 мин, имеет нарастающий характер («крещендо»). Если боль продолжается более 15 мин, следует предположить развитие ИМ. Условия прекращения боли — прекращение физической нагрузки, приём нитроглицерина. Характер боли при стенокардии (сжимающая, давящая, распирающая ), а также страх смерти носят весьма субъективный характер и не имеют серьёзного диагностического значения, поскольку во многом зависят от физического и интеллектуального восприятия пациента.

одышка (из-за нарушения диастолического расслабления) и резкая утомляемость при нагрузке (из-за снижения сердечного выброса при нарушении систолической функции миокарда с недостаточным снабжением скелетных мышц кислородом). Симптомы в любом случае должны уменьшаться при прекращении воздействия провоцирующего фактора (физической нагрузки, переохлаждения, курения) или приёме нитроглицерина.

Физикальные данные. При приступе стенокардии — бледность кожных покровов, обездвиженность (пациенты «замирают» в одном положении, поскольку любое движение усиливает боль), потливость, тахикардия (реже брадикардия), повышение АД (реже его снижение). Могут выслушиваться экстрасистолы, «ритм галопа», систолический шум, возникающий из-за недостаточности митрального клапана в результате дисфункции сосочковых мышц.

Симптомы и классификация

Классификация Канадского сердечно-сосудистого общества (1976): Класс I — «обычная физическая нагрузка не вызывает приступа стенокардии». Боли не возникают при ходьбе или подъёме по лестнице. Приступы появляются при сильном, быстром или продолжительном напряжении в работе. Класс II — «лёгкое ограничение обычной активности».

Боли возникают при ходьбе или быстром подъёме по лестнице, ходьбе в гору, ходьбе или подъёме по лестнице после еды, в холод, против ветра, при эмоциональном стрессе или в течение нескольких часов после пробуждения. Ходьба на расстояние более 100–200 м по ровной местности или подъем более 1 лестничного пролёта по лестнице нормальным шагом и в нормальных условиях.

Постинфарктная стенокардия мкб 10

Класс III — «значительное ограничение обычной физической активности». Ходьба по ровной местности или подъём на 1 лестничный пролёт лестницы нормальным шагом в нормальных условиях провоцируют возникновение приступа стенокардии. Класс IV — «невозможность любой физической нагрузки без дискомфорта». Возникновение приступов возможно в покое.

Классификация ишемической болезни сердца (ИБС) ВКНЦ АМН СССР 1989

1. Внезапная коронарная смерть

2. Стенокардия:— стенокардия напряжения; — впервые возникшая стенокардия напряжения (до 1 мес.); — стабильная стенокардия напряжения (с указанием функционального класса от I до IV); — прогрессирующая стенокардия; — быстро прогрессирующая стенокардия; — спонтанная (вазоспастическая) стенокардия.

3. Инфаркт миокарда:— крупноочаговый (трансмуральный); — мелкоочаговый; — первичный рецидивирующий, повторный (3.1-3.2)

4. Очаговая дистрофия миокарда

Постинфарктная стенокардия мкб 10

5. Кардиосклероз:— постинфарктный; — мелкоочаговый, диффузный.

6. Аритмическая форма (с указанием типа нарушения сердечного ритма)

7. Сердечная недостаточность

8. Безболевая форма

Стенокардия напряжения

I ФК (функциональный класс) — латентная стенокардия . Приступы стенокардии возникают только при физических нагрузках большой интенсивности; мощность освоенной нагрузки по данным велоэргометрической пробы (ВЭМ) 125 вт, двойное произведение не менее 278 усл. ед; число метаболических единиц более 7.

II ФК (стенокардия легкой степени) : приступы стенокардии возникают при ходьбе по ровному месту на расстояние более 500 м, особенно в холодную погоду, против ветра; подъеме по лестнице более, чем на 1 этаж; эмоциональном возбуждении. Мощность освоенной нагрузки по данным ВЭМ-пробы 75-100 вт, двойное произведение 218-277 усл.ед, число метаболических единиц 4,9-6,9. Обычная физическая активность требует небольших ограничений.

III ФК (стенокардия средней тяжести) : приступы стенокардии возникают при ходьбе в нормальном темпе по ровному месту на расстояние 100-500 м, подъеме по лестнице на 1 этаж. Могут быть редкие приступы стенокардии в покое. Мощность освоенной нагрузки по данным ВЭМ-пробы 25-50 Вт, двойное произведение 151-217 усл.ед; число метаболических единиц 2,0-3,9. Наступает выраженное ограничение обычной физической активности.

IV ФК (тяжелая форма) : приступы стенокардии возникают при незначительных физических нагрузках, ходьбе по ровному месту на расстояние менее 100 м, в покое, при переходе больного в горизонтальное положение. Мощность освоенной нагрузки по данным ВЭМ-пробы менее 25 Вт, двойное произведение менее 150 усл.ед;

Лечение

Все больные нестабильной стенокардией напряжения подлежат неотложной госпитализации в палаты (блоки) интенсивного наблюдения и лечения. Параллельно с лечением проводится запись ЭКГ в динамике, общий анализ крови, определение активности кардиоспецифических ферментов, по возможности ЭХОКГ, сцинтиграфия миокарда.

Круглосуточное клиническое и мониторное наблюдение. Задачами лечения является купирование болевого синдрома, профилактика повторных приступов стенокардии, предупреждение развития острого ИМ и связанных с ним осложнений. В этой связи лечебная тактика определяется основными патогенетическими механизмами ее развития.

Как уже говорилось, основным механизмом в большинстве случаев является нарушение целостности атеросклеротической бляшки, приводящее к активации тромбоцитов, их агрегации и формированию тромба, что приводит к частичной или полной закупорке коронарного сосуда. Поэтому лечение следует начинать с приема аспирина.

Противотромботическое действие АСК основывается на необратимом ингибировании циклооксигеназы тромбоцитов. Вследствие этого тромбоциты теряют способность синтезировать тромбоксан А2 (ТХА2), который индуцирует агрегацию тромбоцитов и обладает сосудосуживающими свойствами. В результате уменьшается возможность агрегации тромбоцитов и формирование тромба.

Быстродействующие нитраты под язык или в ингаляциях (1-3 ингаляции с интервалом в 30 сек – одно нажатие освобождает 1,25 мг изосорбида динитрата). Ангинозные боли, не купирующиеся повторным приемом нитратов, являются показанием для в/в введения наркотических анальгетиков. Их введение может быть повторено через каждые 5-15-30 мин.

, если это нужно для устранения болевого синдрома. Морфин следует вводить в/в, как и большинство препаратов в острой ситуации. При в/в введении препарата дробными дозами можно наиболее точно и быстро найти индивидуально достаточную дозу. Обычно для купирования ангинозного приступа бывает достаточно 4-8 мг препарата.

Если боль не купируется полностью, следует добавлять по 2 мг каждые 5 мин. Морфин легче дозировать и удобнее вводить, если он предварительно разведен в 9 мл дистиллированной воды или изотонического раствора NaCl. Антиагреганты. Аспирин ингибирует действие циклооксигеназы в тромбоцитах, тем самым препятствуя синтезу тромбоксана А2, обладающего мощным вазоконстрикторным и агрегационным действием.

Он может применяться самостоятельно или в комбинации с гепарином. Антиагрегантный эффект тиклопидина проявляется через 8-12 часов и при продолжающемся приеме препарата достигает максимальной выраженности к 3-5-м суткам, поэтому он не может быть использован для неотложной терапии. В настоящее время рекомендуется у больных, госпитализированных с ОКС без подъема ST, использовать сочетание аспирина с клопидогрелем с самого начала лечения в случаях, когда не предполагается проведение срочной операции коронарного шунтирования, и переходить на изолированное использование аспирина не ранее чем через 9-12 месяцев.

Подход к лечению стенокардии покоя включает немедикаментозные мероприятия по коррекции образа жизни, лекарственную терапию, хирургическое вмешательство по реваскуляризации миокарда. Модель поведения при стенокардии покоя требует отказа от табакокурения, употребления алкоголя и энергетических напитков;

соблюдения диеты с ограничением холестерина, животных жиров, кофеина, соли; снижения избыточной массы тела. При остром ангинозном приступе необходим покой, немедленный прием нитроглицерина под язык. При затянувшемся некупируемом приступе требуется вызов «скорой помощи». Плановое лечение стенокардии покоя проводится препаратами различных групп;

обычно назначаются антитромбоцитарные препараты (ацетилсалициловая к-та), бета-адреноблокаторы (анаприлин, атенолол, пропранолол), статины (аторвастатин, симвастатин), ингибиторы АПФ (эналаприл), антагонисты ионов кальция (нифедипин, верапамил), нитраты (нитроглицерин, изосорбид мононитрат или изосорбид динитрат).

При стенокардии покоя, как правило, имеются показания к кардиохирургическому лечению. Операцией выбора служит баллонная ангиопластика и стентирование коронарных артерий. Результаты коронарной ангиопластики высоки – у больных прекращаются ангинозные приступы, улучшается сократительная функция миокарда.

В некоторых случаях возможно возникновение рестеноза – повторного сужения артерии. При тяжелом или множественном поражении артерий показано проведение аортокоронарного шунтирования с созданием альтернативных путей для коронарного кровотока. У 20-25% пациентов, перенесших АКШ, стенокардия возобновляется в течение 8-10 лет, что требует повторной операции аортокоронарного шунтирования.

Содержание


Названия

 Нестабильная стенокардия.


Описание

 Нестабильная стенокардия – наиболее тяжелый период обострения ишемической болезни сердца, урожающий развитием инфаркта миокарда или внезапной смертью. По клиническим проявлениям и прогностическому значению занимает промежуточное положение между основными клинико-морфологическими формами ИБС – стабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда.


Симптомы

 Нестабильная стенокардия проявляется типичными приступами, однако при сборе анамнеза можно выявить характерные признаки прогрессирования стенокардии.
На протяжении последних 1-2 мес увеличились количество, выраженность и продолжительность приступов стенокардии напряжения.
Приступы ранее никогда не возникали, появились не более 1 мес назад (впервые возникшая стенокардия, стенокардия de novo).
Приступы стенокардии стали появляться в покое или в ночное время.
Важным клиническим признаком нестабильной стенокардии считают отсутствие или ослабление эффекта нитроглицерина, который ранее купировал приступы стенокардии.
Ведущее клиническое проявление нестабильной стенокардии – болевой синдром.
ЭКГ при нестабильной стенокардии характеризуется изменениями конечной части желудочкового комплекса: сегмента ST обнаруживается у 30% пациентов, инверсия зубца Т – у 20%, преходящий подъём сегмента ST – у 5%. В то же время нормальная ЭКГ не исключает наличие нестабильной стенокардии.
Суточное мониторирование ЭКГ позволяет выявить изменения, характерные для нестабильной стенокардии, особенно эпизоды безболевой ишемии миокарда.
Ферментная диагностика. МВ-фракция КФК увеличивается через 6-12 ч, содержание миоглобина нарастает через 3 ч, тропонин Т и I реагируют одновременно с МВ-фракцией КФК после некроза кардиомиоцитов, что позволяет дифференцировать нестабильную стенокардию от инфаркта миокарда. При нестабильной стенокардии значительного повышения активности ферментов (более 40% от исходного уровня) не бывает. Нормальные биохимические показатели не исключают наличие нестабильной стенокардии.


Дифференциальная диагностика

 Основным состоянием, от которого следует дифференцировать нестабильную стенокардию, является инфаркт миокарда, и в первую очередь – мелкоочаговый (без зубца Q).
К сожалению, ЭКГ не даёт возможности дифференциальной диагностики нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, поскольку в обоих случаях имеются изменения конечной части желудочкового комплекса. ЭКГ в состоянии покоя помогает дифференцировать крупноочаговый инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию, поскольку при первом имеется патологический зубец Q.


Причины

 К настоящему времени стало очевидным, что причины прогрессирующего течения ИБС обусловлены изменениями со стороны атеросклеротической бляшки, эндотелия и тромбоцитов. При этом размер бляшек имеет относительное значение для развития критических состояний. Необходимо наличие “ранимой” бляшки, особенностями которой являются большое липидное ядро и тонкая покрышка.


Лечение

 Все больные нестабильной стенокардией напряжения подлежат неотложной госпитализации в палаты (блоки) интенсивного наблюдения и лечения. Параллельно с лечением проводится запись ЭКГ в динамике, общий анализ крови, определение активности кардиоспецифических ферментов, по возможности ЭХОКГ, сцинтиграфия миокарда. Круглосуточное клиническое и мониторное наблюдение.
Задачами лечения является купирование болевого синдрома, профилактика повторных приступов стенокардии, предупреждение развития острого ИМ и связанных с ним осложнений. В этой связи лечебная тактика определяется основными патогенетическими механизмами ее развития. Как уже говорилось, основным механизмом в большинстве случаев является нарушение целостности атеросклеротической бляшки, приводящее к активации тромбоцитов, их агрегации и формированию тромба, что приводит к частичной или полной закупорке коронарного сосуда. Поэтому лечение следует начинать с приема аспирина. Противотромботическое действие АСК основывается на необратимом ингибировании циклооксигеназы тромбоцитов. Вследствие этого тромбоциты теряют способность синтезировать тромбоксан А2 (ТХА2), который индуцирует агрегацию тромбоцитов и обладает сосудосуживающими свойствами. В результате уменьшается возможность агрегации тромбоцитов и формирование тромба.


Нитроглицерин
Нитроглицерин

Названия

 Русское название: Нитроглицерин.
Английское название: Nitroglycerin.


Латинское название

 Nitroglycerinum ( Nitroglycerini).


Химическое название

 1,2,3-Пропантриола тринитрат.


Фарм Группа

 • Нитраты и нитратоподобные средства.


Увеличить Нозологии

 • H34,1 Центральная ретинальная артериальная окклюзия.
• I20 Стенокардия [грудная жаба].
• I21 Острый инфаркт миокарда.
• I50,0 Застойная сердечная недостаточность.
• I50,1 Левожелудочковая недостаточность.
• I999* Диагностика болезней системы кровообращения.
• J81 Легочный отек.
• K22,4 Дискинезия пищевода.
• K59,8,1* Дискинезия кишечника.
• K80,5 Камни желчного протока без холангита или холецистита.
• K82 Другие болезни желчного пузыря.
• K83,9 Болезнь желчевыводящих путей неуточненная.
• K85 Острый панкреатит.
• Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика.


Код CAS

 55-63-0.


Характеристика вещества

 Бесцветная маслообразная жидкость. Плохо растворима в воде, хорошо — в спирте, эфире, хлороформе.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие – антиангинальное, сосудорасширяющее, коронародилатирующее.
Увеличивает содержание свободного радикала оксида азота (NO), который активирует гуанилатциклазу и увеличивает содержание цГМФ (контролирует дефосфорилирование легких цепей миозина) в гладкомышечных клетках сосудов. Расширяет преимущественно венозные сосуды, вызывает депонирование крови в венозной системе и снижает венозный возврат крови к сердцу (преднагрузку) и конечное диастолическое наполнение левого желудочка. Системная артериальная вазодилатация (расширяет в основном крупные артерии) сопровождается снижением ОПСС и АД, тд; постнагрузки. Снижение пред- и постнагрузки на сердце приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде; снижает повышенное центральное венозное давление и давление заклинивания в легочных капиллярах; незначительно повышает ЧСС (рефлекторная тахикардия в ответ на снижение системного АД и ударного объема, более выраженная в вертикальном положении тела), ослабляет сопротивление коронарных артерий и улучшает сердечный кровоток (за исключением случаев чрезмерного снижения системного АД или значительного повышения ЧСС, когда возможно ухудшение коронарного кровотока).
Расширяет крупные эпикардиальные отделы коронарных артерий, способствует повышению градиента давления в месте атеросклеротического стеноза коронарного сосуда, обеспечивает перфузию даже в случае субтотального стеноза, включает коллатерали, в тч за счет уменьшения сопротивления кровотоку по ним. Перераспределяет коронарный кровоток в пользу ишемизированных областей, в частности, субэндокардиальных отделов. При ишемической гипокинезии отдельных участков миокарда способствует восстановлению локальной сократимости. Устраняет патологическую жесткость миокарда и препятствует развитию фатальных аритмий при инфаркте миокарда. Ослабляет постинфарктное ремоделирование левого желудочка. Эффективно ингибирует агрегацию тромбоцитов и их адгезию к эндотелию сосудов. Увеличивает порог возникновения ишемии миокарда.
У больных с сердечной недостаточностью и стенокардией повышает сердечный выброс, толерантность к физической нагрузке, уменьшает тяжесть и частоту приступов. Значительно уменьшает объем митральной регургитации. Оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Нормализует обмен электролитов и энергетические процессы — соотношение окисленных и восстановленных форм никотинамидных коферментов, активность НАД-зависимых дегидрогеназ. Способствует освобождению катехоламинов в мозге и сердце, оказывает непрямое симпатомиметическое действие на миокард, изменяет конформацию тропонин-тропомиозинового комплекса. Способствует переходу гемоглобина в метгемоглобин и может ухудшать транспорт кислорода. Вызывает расширение менингеальных сосудов, что часто сопровождается появлением головной боли. Расслабляет гладкие мышцы бронхов, желчных путей, пищевода, желудка, кишечника, мочеполового тракта.
Быстро и достаточно полно абсорбируется с поверхности слизистых оболочек и через кожу. После приема внутрь в значительной степени разрушается в печени (эффект «первого прохождения»), а затем биотрансформируется с образованием NO в гладкомышечных клетках. В условиях сублингвального, суббуккального и в/в применения исключается «первичная» печеночная деградация (сразу попадает в системный кровоток). Первичными метаболитами являются ди- и мононитраты, конечным — глицерин. При сублингвальном приеме Сmax основных метаболитов (0,2–0,3 нг/мл) достигается к 120–150 с, Т1/2 нитроглицерина 1–4,4 мин, метаболитов — 7 мин. Объем распределения 3 л/кг, клиренс — 0,3–1,0 л/кг/мин. При введении в виде аэрозоля в полость рта Сmax метаболитов (14,6 нг/мл) достигается через 5,3 мин, относительная биодоступность — 76%, Т1/2 — 20 мин. При приеме внутрь 6,4 мг Сmax метаболитов (0,1–0,2 нг/мл) достигается через 20–60 мин. Относительная биодоступность 10–15%. T1/2 метаболитов составляет 4 При в/в введении Т1/2 — 1–3 мин, общий клиренс — 30–78 л/мин, при сердечной недостаточности указанные показатели снижаются до 12 с−1,9 мин и 3,6–13,8 л/мин соответственно. В плазме связывается с белками (60%). Метаболиты экскретируются в основном через почки, часть экскретируется легкими с выдыхаемым воздухом.
При использовании сублингвальных и буккальных форм приступ стенокардии купируется через 1,5 мин, а гемодинамический и антиишемический эффекты сохраняются до 30 мин и 5 ч соответственно. После приема малых доз (2,5 мг) гемодинамический эффект продолжается до 0,5 ч, больших (форте) — до 5–6 ч (при этих дозах гемодинамический эффект проявляется через 2–5 мин, а антиангинальный спустя 20–45 мин). Нанесение мази обеспечивает развитие антиангинального действия через 15–60 мин и 3–4 часовую его продолжительность. Эффект трансдермальных форм наступает через 0,5–3 ч и сохраняется до 8–10.


Показания к применению

 ИБС: стенокардия напряжения (лечение. Профилактика). Вазоспастическая стенокардия (Принцметала). Нестабильная стенокардия. Спазм коронарных артерий при проведении коронарной ангиографии. Острый коронарный синдром. Острый инфаркт миокарда. Острая левожелудочковая недостаточность (сердечная астма. Интерстициальный и альвеолярный отек легких). Хроническая сердечная недостаточность. Контролируемая артериальная гипотония во время хирургических манипуляций. Предупреждение гипертензивных реакций при эндотрахеальной интубации. Разрезах кожи. Стернотомии. Окклюзия центральной артерии сетчатки глаза. Дискинезия пищевода. Функциональные холецистопатии. Острый панкреатит. Желчные колики. Спастическая дискинезия кишечника.


Противопоказания

 Гиперчувствительность, резко выраженная гипотензия, коллапс, инфаркт миокарда с низким конечным диастолическим давлением в левом желудочке и/или выраженной гипотензией (сАД ниже 90 мм ) или коллапсом, инфаркт правого желудочка, брадикардия менее 50 уд. /мин. Первичная легочная гипертензия. Кровоизлияние в мозг. Травма головы. Повышенное внутричерепное давление. Церебральная ишемия. Тампонада сердца. Токсический отек легких. Выраженный аортальный стеноз. Состояния. Сопровождающиеся снижением конечного диастолического давления в левом желудочке (изолированный митральный стеноз. Констриктивный перикардит). Закрытоугольная глаукома. Беременность. Кормление грудью.


Ограничения к использованию

 Анемия, гипертрофическая кардиомиопатия (идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз), пожилой возраст, тяжелые нарушения функции печени и почек, гипертиреоз.


Применение при беременности и кормлении грудью

 Применение при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.
 Категория действия на плод по FDA. C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.


Побочные эффекты

 Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль, головокружение, ощущение распирания головы, слабость, двигательное беспокойство, психотические реакции, нечеткость зрения, обострение глаукомы.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): приливы крови к лицу, сердцебиение, гипотензия, в тч ортостатическая, коллапс, метгемоглобинемия.
 Со стороны органов ЖКТ. Сухость во рту, тошнота, рвота, диарея,.
 Со стороны кожных покровов. Цианоз, гиперемия кожи.
 Аллергические реакции. Зуд и жжение, аллергический контактный дерматит (при применении трансдермальных форм).
 Прочие. Гипотермия, ощущение жара, парадоксальные эффекты – приступ стенокардии, ишемия вплоть до развития инфаркта миокарда и внезапной смерти; развитие толерантности.


Взаимодействие

 Салицилаты повышают уровень нитроглицерина в плазме, барбитураты ускоряют метаболизм. Нитроглицерин уменьшает прессорное действие адреномиметиков, антикоагулянтный эффект гепарина (при в/в введении). Гипотензивные, антиадренергические препараты, вазодилататоры, силденафила цитрат, антагонисты кальция, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, этанол, хинидин и новокаинамид усиливают гипотензивный и системный вазодилатирующий эффекты. Метионин, N-ацетилцистеин, ингибиторы АПФ и салицилаты повышают антиангинальную активность. Унитиол восстанавливает сниженную чувствительность к нитроглицерину. Дигидроэрготамин, м-холинолитики, альфа-адреномиметики, гистамин, питуитрин, кортикостероиды, стимуляторы ЦНС и вегетативных ганглиев, яды пчел и змей, избыточная инсоляция снижают сосудорасширяющий и антиангинальный эффекты.


Передозировка

 Симптомы. Головная боль. Головокружение. Ощущение сильного давления в голове. Необычная усталость или слабость. Обморок. Чувство жара или озноб. Повышенное потоотделение. Сердцебиение. Тошнота и рвота. Цианоз губ. Ногтей или ладоней. Одышка. Гипотензия. Слабый учащенный пульс. Повышение температуры тела. Увеличение внутричерепного давления (мозговые симптомы вплоть до развития судорог и комы). Метгемоглобинемия.
 Лечение. Перевод больного в горизонтальное положение (ноги поднимают выше уровня головы для увеличения венозного возврата к сердцу). Промывание желудка (если с момента приема внутрь прошло немного времени). Плазмозаменители. В/в введение агонистов альфа-адренорецепторов (фенилэфрин). Следует избегать введения в качестве кардиотонического средства эпинефрина из-за возможности усиления шокоподобной реакции. Для ликвидации метгемоглобинемии используют кислород под давлением или 1% раствор метилтиониния хлорид (Метиленовый синий) в дозе 1–2 мг/кг, в/в. Рекомендуется мониторирование концентрации метгемоглобина в крови.


Способ применения и дозы

 В/в, сублингвально, трансдермально, внутрь, суббукально.


Меры предосторожности применения

 В остром периоде инфаркта миокарда и при развитии острой сердечной недостаточности назначают под строгим контролем за гемодинамикой. С осторожностью применяют при аортальном и митральном стенозе, у больных с гиповолемией и пониженным сАД (менее 90 мм ). При гипертрофической кардиомиопатии может вызвать учащение и/или утяжеление приступов стенокардии. При длительном бесконтрольном приеме нитроглицерина, назначении высоких доз больным с печеночной недостаточностью и детям возрастает риск метгемоглобинемии, проявляющейся цианозом и появлением у крови коричневого оттенка. В случаях развития метгемоглобинемии препарат необходимо срочно отменить и ввести антидот — метилтиониния хлорид (метиленовый синий). При необходимости дальнейшего применения нитратов обязателен контроль за содержанием метгемоглобина в крови или замена нитратов на сиднонимины.
Для уменьшения риска развития побочных эффектов необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с лекарственными средствами, обладающими выраженными гипотензивными и вазодилатирующими свойствами; не рекомендуется прием препарата на фоне употребления алкоголя, в помещениях с высокой температурой окружающей среды (баня, сауна, горячий душ), а также прием нескольких таблеток одновременно либо последовательно за короткий промежуток времени при первом приеме.
Нельзя разжевывать таблетки и капсулы для того, чтобы купировать приступ стенокардии, тд; в системный кровоток может поступить избыточное количество препарата из разрушенных микрокапсул через слизистую оболочку полости рта. При появлении головной боли и других неприятных ощущений в области головы улучшение достигается назначением валидола или капель ментола сублингвально. Нередко плохо переносятся только первые дозы, затем побочные эффекты ослабевают.
При одновременном применении с гепарином необходимо увеличивать дозу гепарина и строго контролировать частично активизированное тромбопластиновое время. С осторожностью применяют у пожилых пациентов. Не рекомендуется назначение буккальных форм больным с афтозным стоматитом, гингивитом, заболеваниями пародонта и корневой системы зубов, съемными верхними зубными протезами.
Бесконтрольный прием может привести к развитию толерантности, выражающейся в уменьшении продолжительности и выраженности эффекта при регулярном применении или необходимости повышения дозы для достижения того же эффекта. При регулярном применении пролонгированных форм нитроглицерина, особенно пластырей и мазей, препарат почти все время присутствует в крови, поэтому риск развития толерантности значительно возрастает. Для предупреждения возникновения устойчивости необходим прерывистый прием в течение суток, или совместное назначение антагонистов кальция, ингибиторов АПФ, или диуретиков. Трансдермальные формы нитроглицерина рекомендуют снимать с тела на ночь, оставляя таким образом период, свободный от действия препарата. При этом следует остерегаться развития синдрома отмены, связанного с резким прекращением поступления нитроглицерина в организм и проявляющегося внезапным развитием приступов стенокардии.
При в/в введении возможно развитие тахифилаксии, что требует изменения дозировки в сторону увеличения. О степени толерантности можно судить по динамике давления в правом предсердии. Приближение показателя толерантности к 25% требует прекращения введения раствора. Имитировать развитие толерантности при внутривенном введении может снижение содержания нитроглицерина в растворе из-за нарушения техники введения, разрушения нитроглицерина при прямом воздействии световых лучей или его абсорбции на стенках пластиковой инфузионной системы (20–80% при использовании систем из поливинилхлорида, полистирол-бутадиена, пропионата целлюлозы, латекса или полиуретана). Рекомендуется использовать системы из химически чистого стекла, полиэтилена, нейлона, тефлона, силикона. Не рекомендуется использовать слишком длинные гидропроводы. При в/в введении нитроглицерина необходимо учитывать, что после прекращения инфузий и при переводе больного на таблетированные (даже длительного действия) нитраты может возникнуть синдром отмены или недостаточной дозы, при этом возможно увеличение частоты осложнений в остром периоде инфаркта миокарда — учащение приступов стенокардии, нарастание явлений недостаточности кровообращения, рецидивирование инфаркта миокарда, формирование острой аневризмы сердца, увеличение частоты разрывов миокарда.


Названия

 Название: Стенокардия покоя.


Стенокардия покоя
Стенокардия покоя

Описание

 Стенокардия покоя. Приступы внезапной загрудинной боли, возникающие в отсутствие очевидных провоцирующих факторов. Приступ стенокардии развивается в условиях физического покоя, характеризуется длительностью и значительной выраженностью ангинозных болей, удушьем, вегетативными реакциями, страхом смерти. Диагностика стенокардии покоя включает лабораторное обследование, ЭКГ, УЗИ сердца, коронарографию, ПЭТ сердца. Неотложная помощь при стенокардии покоя заключается в сублингвальном приеме нитроглицерина; в дальнейшем пациенту назначается плановый прием нитратов, антитромбоцитарных препаратов, бета-адреноблокаторов, статинов, антагонистов кальция, ингибиторов АПФ. По показаниям проводится реваскуляризация миокарда (коронарная ангиопластика, АКШ).


Дополнительные факты

 Стенокардия покоя (декубитальная, постуральная стенокардия) – одна из клинических форм ишемической болезни сердца, характеризующаяся тяжелыми приступами грудной жабы, возникающими в состоянии покоя, вне связи с физическим напряжением. Стенокардия покоя в кардиологии рассматривается как нестабильная стенокардия и развивается у пациентов с IV функциональным классом заболевания. Как отдельные варианты стенокардии покоя выделяются стенокардия Принцметала, обусловленная резким неожиданным спазмом коронарных артерий, и постинфарктная стенокардия, развивающаяся в течение 10-14 дней после перенесенного инфаркта миокарда.
По течению различаю подострую стенокардию покоя (при наличии приступов в течение последнего месяца) и острую стенокардию покоя (при наличии приступов в течение последних 48 часов). Стенокардия покоя прогностически более опасна, чем стенокардия напряжения, и чаще приводит к тяжелому осложнению ИБС – инфаркту миокарда.


Стенокардия покоя
Стенокардия покоя

Причины

 Основной причиной стенокардии покоя служит коронарный атеросклероз. При стенокардии покоя обычно имеет место тяжелое (чаще трехсосудистое) поражение венечных артерий. Морфологическим субстратом динамической коронарной обструкции служит атеросклеротическая бляшка, нередко осложняющаяся тромбозом и артериальным спазмом. Стенокардия покоя присоединяется к стенокардии напряжения по мере прогрессирования сужения просвета коронарных сосудов, утяжеляя течение последней.
Кроме атеросклеротического поражения, возникновению ишемии миокарда могут способствовать другие заболевания, сопровождающиеся увеличением потребности сердечной мышцы в кислороде: артериальная гипертензия, гипертрофическая кардиомиопатия, стеноз устья аорты, коронарит, частичная закупорка коронарных артерий тромбоэмболами или сифилитическими гуммами и тд Поскольку приступы стенокардии покоя в большинстве случаев развиваются во время сна, предполагается, что патогенез заболевания обусловлен повышением тонуса блуждающего нерва.
Развитию стенокардии покоя нередко способствуют состояния, усугубляющие ишемию миокарда (лихорадка, анемии, гипоксия, инфекции, тахиаритмии, сахарный диабет, тиреотоксикоз). В ряду немодифицируемых (неустранимых) факторов риска стенокардии рассматриваются возраст старше 50-55 лет, менопауза у женщин, европеоидная раса, наследственность; к модифицируемым (потенциально устранимым) факторам относятся ожирение, курение, гиподинамия, метаболический синдром, повышенная вязкость крови и тд.


Диагностика

 Пациент со стенокардией покоя нуждается в стационарном обследовании с проведением полного комплекса клинико-лабораторной и инструментальной диагностики. На ЭКГ при стенокардии покоя обычно выявляется подъем или депрессия сегмента ST, свидетельствующие о наличии критического стеноза коронарной артерии, нарушения ритма и проводимости сердца; признаки постинфарктного кардиосклероза (патологический зубец Q и отрицательный зубец T).
Проведение нагрузочных проб (велоэргометрии, тредмил-теста) при стенокардии покоя не всегда информативно – результаты могут оказаться отрицательными. Зачастую признаки ишемии удается выявить только в ходе суточного ЭКГ-мониторирования. Всем пациентам со стенокардией покоя проводится ЭхоКГ, позволяющая оценить сократительную способность миокарда, обнаружить сопутствующую сердечную патологию. Минимальное биохимическое исследование крови включает определение уровня общего холестерина, липопротеидов высокой и низкой плотности, АСТ и АЛТ, триглицеридов, глюкозы; анализ коагулограммы.
Для оценки состояния коронарных артерий и определения лечебной тактики всем пациентам со стенокардией покоя показано выполнение рентгеновской коронарографии или ее современных модификаций (КТ-коронарографии, мультиспиральной КТ- коронарографии). Для выявления участков ишемии и оценки коронарной перфузии проводится ПЭТ сердца (позитронно-эмиссионная томография). От стенокардии покоя следует отличать боли при плеврите, межреберной невралгии, дивертикулах пищевода, грыже пищеводного отверстия диафрагмы, язве и раке желудка.


Лечение

 Подход к лечению стенокардии покоя включает немедикаментозные мероприятия по коррекции образа жизни, лекарственную терапию, хирургическое вмешательство по реваскуляризации миокарда. Модель поведения при стенокардии покоя требует отказа от табакокурения, употребления алкоголя и энергетических напитков; соблюдения диеты с ограничением холестерина, животных жиров, кофеина, соли; снижения избыточной массы тела.
При остром ангинозном приступе необходим покой, немедленный прием нитроглицерина под язык. При затянувшемся некупируемом приступе требуется вызов «скорой помощи». Плановое лечение стенокардии покоя проводится препаратами различных групп; обычно назначаются антитромбоцитарные препараты (ацетилсалициловая к-та), бета-адреноблокаторы (анаприлин, атенолол, пропранолол), статины (аторвастатин, симвастатин), ингибиторы АПФ (эналаприл), антагонисты ионов кальция (нифедипин, верапамил), нитраты (нитроглицерин, изосорбид мононитрат или изосорбид динитрат).
При стенокардии покоя, как правило, имеются показания к кардиохирургическому лечению. Операцией выбора служит баллонная ангиопластика и стентирование коронарных артерий. Результаты коронарной ангиопластики высоки – у больных прекращаются ангинозные приступы, улучшается сократительная функция миокарда. В некоторых случаях возможно возникновение рестеноза – повторного сужения артерии.
При тяжелом или множественном поражении артерий показано проведение аортокоронарного шунтирования с созданием альтернативных путей для коронарного кровотока. У 20-25% пациентов, перенесших АКШ, стенокардия возобновляется в течение 8-10 лет, что требует повторной операции аортокоронарного шунтирования.


Прогноз

 Прогноз при стенокардии покоя серьезнее, чем при стенокардии напряжения: это обусловлено более выраженным и, как правило, множественным поражением коронарных артерий. У таких больных имеется более высокий риск развития инфаркта миокарда и внезапной сердечной смерти.


Профилактика

 Профилактическая работа требует полного устранения модифицируемых факторов риска, лечения сопутствующих заболеваний. Все пациенты со стенокардией покоя должны постоянно наблюдаться у кардиолога и при необходимости быть проконсультированы кардиохирургом.


Триметазидин
Триметазидин

Названия

 Русское название: Триметазидин.
Английское название: Trimetazidine.


Латинское название

 Trimethazidinum ( Trimethazidini).


Химическое название

 1-[(2,3,4-Триметоксифенил)метил]пиперазин (в виде дигидрохлорида).


Фарм Группа

 • Антигипоксанты и антиоксиданты.


Увеличить Нозологии

 • H31,1 Дегенерация сосудистой оболочки глаза.
• H34 Окклюзии сосудов сетчатки.
• H81,0 Болезнь Меньера.
• H81,4 Головокружение центрального происхождения.
• I20 Стенокардия [грудная жаба].
• I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца.
• I42 Кардиомиопатия.
• R07,2 Боль в области сердца.


Код CAS

 5011-34-7.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие – антигипоксическое, регулирующее энергетический метаболизм.
 Фармакодинамика.
 Механизм действия. Триметазидин предотвращает снижение внутриклеточной концентрации АТФ путем сохранения энергетического метаболизма клеток в состоянии гипоксии. Таким образом триметазидин обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов, трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомеостаза.
Триметазидин ингибирует окисление жирных кислот за счет селективного ингибирования фермента 3-кетоацил-КоА-тиолазы — митохондриальной длинноцепочечной изоформы жирных кислот, что приводит к усилению окисления глюкозы и ускорению гликолиза с окислением глюкозы, что и обусловливает защиту миокарда от ишемии. Переключение энергетического метаболизма с окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе фармакологических свойств триметазидина.
 Фармакодинамические свойства. Триметазидин поддерживает энергетический метаболизм сердца и нейросенсорных тканей во время ишемии; уменьшает выраженность внутриклеточного ацидоза и изменений трансмембранного ионного потока, возникающих при ишемии; понижает уровень миграции и инфильтрации полинуклеарных нейтрофилов в ишемизированных и реперфузированных тканях сердца; уменьшает размер повреждения миокарда; не оказывает прямое воздействие на показатели гемодинамики.
У пациентов со стенокардией триметазидин увеличивает коронарный резерв, тем самым замедляя наступление ишемии, вызванной физической нагрузкой, начиная с 15-го дня терапии; ограничивает колебания АД, вызванные физической нагрузкой, без значительных изменений ЧСС; значительно снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина короткого действия; улучшает сократительную функцию левого желудочка у пациентов с ишемической дисфункцией.
Результаты проведенных клинических исследований подтвердили эффективность и безопасность применения триметазидина у пациентов со стабильной стенокардией, как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии при недостаточном эффекте других антиангинальных ЛС.
В исследовании с участием 426 пациентов со стабильной стенокардией добавление триметазидина (60 мг/сут) к терапии метопрололом в дозе 100 мг/сут (50 мг 2 раза в сутки) в течение 12 нед статистически достоверно улучшило результаты нагрузочных тестов и клинические симптомы по сравнению с плацебо. Общая длительность нагрузочных тестов составила 20,1 с (р=0,023), общее время выполнения нагрузки 0,54 METs (р=0,001), время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм 33,4 с (р=0,003), время до развития приступа стенокардии 33,9 с (р {amp}lt; 0,001), количество приступов стенокардии в неделю -0,73 (р=0,014) и потребление нитратов короткого действия в неделю -0,63 (р=0,032) без гемодинамических изменений.
В исследовании с участием 223 пациентов со стабильной стенокардией добавление триметазидина в дозе 35 мг (2 раза в сутки) к терапии атенололом в дозе 50 мг (1 раз в сутки) в течение 8 нед через 12 ч после приема приводило к увеличению времени до развития ишемической депрессии сегмента ST на 1 мм ( 34,4 с, р=0,03) при проведении нагрузочных тестов в подгруппе пациентов (N=173) по сравнению с группой плацебо. Аналогичные результаты получены также и для времени развития приступов стенокардии (р=0,049). Не выявлены достоверные различия между группами для других вторичных конечных точек (общая длительность нагрузочных тестов, общее время нагрузки и клинические конечные точки).
В исследовании с участием 1962 пациентов со стабильной стенокардией триметазидин в двух дозировках (70 и 140 мг/сут) в сравнении с плацебо был добавлен к терапии атенололом 50 мг/сут. В общей популяции, включая пациентов как без симптомов, так и с симптомами стенокардии, триметазидин не продемонстрировал преимуществ по эргометрическим (общая длительность нагрузочных тестов, время до наступления ишемической депрессии сегмента ST на 1 мм и время до развития приступа стенокардии) и клиническим конечным точкам. Однако в ретроспективном анализе в подгруппе пациентов с симптомами стенокардии (N=1574) триметазидин (140 мг) значительно улучшил общее время нагрузочного теста ( 23,8 с по сравнению с 13,1 с для плацебо; р=0,001) и время до развития приступа стенокардии ( 46,3 с по сравнению с 32,5 с для плацебо; р=0,005).


Фармакокинетика

 Абсорбция.
 Пролонгированное высвобождение. После приема внутрь триметазидин имеет линейный фармакокинетический профиль и достигает Cmax в плазме примерно через 14 ч после приема. В интервалах между приемами ( тд; в течение 24 ч) концентрация триметазидина в плазме крови на протяжении 15 ч после приема сохраняется на уровне не менее 75% от Cmax.
Равновесное состояние достигается после приема 3-й дозы (через 3 сут). Прием пищи не влияет на биодоступность триметазидина.
 Модифицированное высвобождение. После приема внутрь триметазидин быстро абсорбируется, Tmax в плазме крови составляет приблизительно 5.
Свыше 24 ч концентрация триметазидина в плазме крови остается на уровне, превышающем 75% концентрации, определяемой через 11 Равновесное состояние достигаетчся через 60 Прием пищи не влияет на биодоступность триметазидина.
 Распределение. Vd составляет 4,8 л/кг, что свидетельствует о хорошем распределении триметазидина в тканях (степень связывания с белками плазмы крови достаточно низкая, около 16% in vitro).
 Выведение. Триметазидин выводится в основном почками, главным образом в неизмененном виде. T1/2 у молодых здоровых добровольцев около 7 ч, у пациентов старше 65 лет — около 12.
Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с клиренсом креатинина, печеночный клиренс снижается с возрастом пациента.
 Особые группы пациентов.
 Пациенты старше 75 лет. У пациентов старше 75 лет может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек. Было проведено специальное исследование в популяции пациентов старше 75 лет при приеме триметазидина в дозе 35 мг 2 раза в сутки. Анализ, проведенный кинетическим популяционным методом, показал в среднем двукратное повышение экспозиции триметазидина в плазме крови у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина {amp}lt; 30 мл/мин) по сравнению с пациентами с Cl креатинина 60 мл/мин.
Никаких особенностей, относящихся к безопасности триметазидина у пациентов старше 75 лет по сравнению с общей популяцией, обнаружено не было.
 Почечная недостаточность. Экспозиция триметазидина в среднем была увеличена в 2,4 раза у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин) и в среднем в 4 раза — у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина {amp}lt; 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек.
Никаких особенностей, относящихся к безопасности триметазидина у этой популяции пациентов в сравнении с общей популяцией, обнаружено не было.
 Дети и подростки. Фармакокинетика триметазидина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.


Показания к применению

 ИБС, стенокардия, ишемическая кардиомиопатия (в составе комплексной терапии), хориоретинальные сосудистые нарушения, шум в ушах, головокружение (сосудистые нарушения, болезнь Меньера).
Длительная терапия ИБС — профилактика приступов стабильной стенокардии в составе моно- или комбинированной терапии; хориоретинальные нарушения с ишемическим компонентом; вестибулокохлеарные нарушения ишемической природы. Такие как головокружение. Шум в ушах. Нарушение слуха.


Противопоказания

 Повышенная чувствительность; болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром беспокойных ног и другие связанные с ними двигательные нарушения; тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина {amp}lt; 30 мл/мин).
Из-за отсутствия достаточного количества клинических данных пациентам до 18 лет назначение триметазидина не рекомендуется.


Ограничения к использованию

 Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (от 10 до 15 баллов по шкале Чайлд-Пью); почечная недостаточность умеренной степени тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин); возраст старше 75 лет ( см «Меры предосторожности»).


Применение при беременности и кормлении грудью

 Данные о применении триметазидина у беременных отсутствуют. Исследования на животных не выявили наличие прямой или непрямой репродуктивной токсичности. Исследования репродуктивной токсичности не показали влияние триметазидина на репродуктивную функцию у крыс обоего пола. В качестве меры предосторожности не рекомендуется применять триметазидин во время беременности.
Данные о выделении триметазидина или его метаболитов в грудное молоко отсутствуют. Риск для новорожденного или ребенка не может быть исключен. Не следует применять триметазидин в период грудного вскармливания. При необходимости применения триметазидина в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.


Побочные эффекты

 Нежелательные реакции, определенные как нежелательные явления, по крайней мере имеющие возможное отношение к лечению триметазидином, приведены в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, {amp}lt; 1/10); нечасто (≥1/1000,.
 Со стороны пищеварительной системы. Часто – боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; частота неизвестна – запор.
 Общие расстройства. Часто – астения.
 Со стороны ЦНС. Часто – головокружение. Головная боль; частота неизвестна — симптомы паркинсонизма (тремор. Акинезия. Повышение тонуса). Шаткость походки. Синдром беспокойных ног. Другие связанные с ними двигательные нарушения. Обычно обратимые после прекращения терапии. Нарушения сна (бессонница. Сонливость).
 Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки. Часто – кожная сыпь, зуд, крапивница; частота неизвестна – острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек Квинке.
 Со стороны ССС. Редко – ощущение сердцебиения. Экстрасистолия. Тахикардия. Выраженное снижение АД. Ортостатическая гипотензия. Которая может сопровождаться общей слабостью. Головокружением или потерей равновесия. Особенно при одновременном приеме гипотензивных препаратов. Приливы крови к коже лица.
 Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы. Частота неизвестна —агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Частота неизвестна —гепатит.


Взаимодействие

 Не наблюдалось. Пациент должен сообщить врачу обо всех принимаемых ЛС.


Передозировка

 Имеется лишь очень ограниченная информация о передозировке триметазидина. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.


Способ применения и дозы

 Внутрь.


Меры предосторожности применения

 Триметазидин не предназначен для купирования приступов стенокардии и не показан для начального курса терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации.
В случае развития приступа стенокардии следует пересмотреть и адаптировать лечение (лекарственную терапию или проведение процедуры реваскуляризации).
Триметазидин может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, повышение тонуса), поэтому следует проводить регулярное наблюдение пациентов, особенно пожилого возраста. В сомнительных случаях пациенты должны быть направлены к неврологу для соответствующего обследования.
При появлении двигательных нарушений, таких как симптомы паркинсонизма, синдром беспокойных ног, тремор, шаткость походки, триметазидин следует окончательно отменить.
Такие случаи редки и симптомы обычно проходят у большинства пациентов в течение 4 мес после прекращения терапии. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 мес после отмены, следует проконсультироваться у невролога.
Могут отмечаться случаи падения, связанные с неустойчивостью в позе Ромберга и шаткостью походки или выраженным снижением АД, особенно у пациентов, принимающих гипотензивные ЛС ( см «Побочные действия»).
Следует с осторожностью назначать триметазидин пациентам, у которых возможно повышение его экспозиции, — при умеренной почечной недостаточности, у пожилых пациентов старше 75 лет.
 Влияние на способность управлять автотранспортом и выполнять работы, требующие высокой скорости психомоторных реакций. В ходе клинических исследований не было выявлено влияние триметазидина на показатели гемодинамики, однако в период пострегистрационного применения наблюдались случаи головокружения и сонливости ( см «Побочные действия»), что может повлиять на способность управлять автотранспортом и выполнять работы, требующие повышенной скорости физической и психической реакции.


Аторвастатин
Аторвастатин

Названия

 Русское название: Аторвастатин.
Английское название: Atorvastatin.


Латинское название

 Atorvastatinum ( Atorvastatini).


Химическое название

 [R(R*R*)]-2-(4-Фторфенил)-бета,дельта-дигидрокси-(1-метилэтил)-3-фенил-4- [(фениламино)карбонил]-пиррол-1-гептановая кислота (и в виде кальциевой соли).


Фарм Группа

 • Статины.


Увеличить Нозологии

 • E78,0 Чистая гиперхолестеринемия.
• E78,2 Смешанная гиперлипидемия.
• E78,5 Гиперлипидемия неуточненная.
• I99 Другие и неуточненные нарушения системы кровообращения.


Код CAS

 134523-00-5.


Характеристика вещества

 Гиполипидемическое средство из группы статинов. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.
Аторвастатин кальция — белый или почти белый кристаллический порошок, нерастворим в водных растворах со значениями pH 4 и ниже; незначительно растворим в дистиллированной воде, фосфатном буфере с pH 7,4 и ацетонитриле; мало растворим в этаноле, легко растворим в метаноле. Молекулярная масса 1209,42.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие – гиполипидемическое.
Конкурентно селективно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, превращающую 3- гидрокси −3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту (предшественник стеролов, включая холестерин). Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Повышение плазменных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В способствует развитию атеросклероза и является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как повышение уровня ЛПВП ассоциировано со снижением риска сердечно-сосудистых осложнений.
Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, а также тормозит синтез холестерина в печени, увеличивая число ЛПНП- рецепторов на поверхности клеток, способствует усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Подавляет образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Уменьшает уровень холестерина-ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно устойчива к терапии гиполипидемическими средствами.
У большинства пациентов действие проявляется через 2 нед после начала терапии, максимальный эффект развивается к 4-й неделе и сохраняется в течение всего периода лечения.
 Токсическое влияние на ЦНС. Кровоизлияние в мозг наблюдалось у собак при применении аторвастатина в течение 3 мес в дозе 120 мг/кг/сут, кровоизлияние в мозг и образование вакуолей зрительного нерва — у самок собак после 11 мес применения аторвастатина в дозах до 280 мг/кг/сут. Доза 120 мг/кг/сут создавала системную экспозицию примерно в 16 раз превышающую таковую при назначении максимальной терапевтической дозы для человека (80 мг/сут) в пересчете на AUC (0–24 ч). В двухгодичном исследовании были зафиксированы одиночные тонические судороги у двух собак (у одной — при дозе 10 мг/сут, у другой — при дозе 120 мг/сут). Не отмечалось признаков повреждения ЦНС у мышей при хроническом введении аторвастатина в период вплоть до 2 лет при дозах до 400 мг/сут и у крыс при дозах до 100 мг/сут. Эти дозы создавали экспозицию, в 6 раз (мыши) и в 11 раз (крысы) превышающую экспозицию у человека при рекомендуемой терапевтической дозе 80 мг в пересчете на AUC(0–24 ч).
Сосудистые повреждения в ЦНС, характеризующиеся периваскулярными кровоизлияниями, отеком и мононуклеарно-клеточной инфильтрацией периваскулярных пространств, отмечались у собак, которым давали другие препараты этого класса. Химически сходные вещества того же класса, что и аторвастатин, вызывали дозозависимую дегенерацию зрительного нерва при дозе, создающей плазменную концентрацию, в 30 раз превышающую таковую у человека при приеме максимально рекомендуемой дозы.
 Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
В двухгодичных исследованиях канцерогенности у крыс с использованием доз аторвастатина 10, 30 и 100 мг/кг/сут две редкие опухоли в мышцах были обнаружены у самок при максимальной дозе: в одном случае это была рабдомиосаркома, в другом — фибросаркома. Эта доза соответствовала значениям системной экспозиции (плазменная AUC0–24 ч), в 16 раз превышающим величины экспозиции у человека при пероральной дозе 80 мг. В двухгодичных исследованиях канцерогенности у мышей при дозах аторвастатина 100, 200 и 400 мг/кг/сут было отмечено значимое повышение частоты развития аденомы печени при максимальной дозе у самцов и карциномы печени при максимальной дозе у самок. Эти случаи наблюдались при значении плазменной AUC0 –24 ч, примерно в 6 раз превышающем величину экспозиции у человека при пероральной дозе 80 мг.
In vitro аторвастатин не проявлял мутагенных или кластогенных свойств в следующих тестах (с/без метаболической активации): тест Эймса с Salmonella typhimurium и Escherichia coli, тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой и тест на хромосомные аберрации на клетках яичника китайского хомячка. Не выявлено мутагенности in vivo в микроядерном тесте у мышей.
В исследованиях у крыс при дозах аторвастатина до 175 мг/кг (экспозиция в 15 раз выше экспозиции у человека) негативного влияния фертильность не выявлено. При введении крысам аторвастатина в дозе 100 мг/кг/сут (в 16 раз выше AUC у человека при дозе 80 мг) в течение 3 мес зафиксированы аплазия и аспермия в придатках яичка у 2 из 10 крыс; масса яичек была значительно снижена при дозах 30 и 100 мг/кг и масса придатков была ниже при дозе 100 мг/кг. У самцов крыс, которые получали аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут в течение 11 нед до спаривания, была снижена подвижность спермы и ее концентрация, а количество аномальных сперматозоидов повышено. Аторвастатин не оказывал неблагоприятного влияния на параметры спермы и репродуктивные органы у собак, получавших его в дозах 10, 40 и 120 мг/кг в течение 2 лет.
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, степень абсорбции увеличивается пропорционально повышению дозы, Cmax достигается в течение 1–2 Абсолютная биодоступность — примерно 14%, системная доступность в отношении ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы — примерно 30%. Низкая системная доступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при «первом прохождении» через печень. Средний объем распределения аторвастатина — примерно 381 л. Связывание с белками плазмы составляет ≥98%. Соотношение уровней кровь/плазма равно примерно 0,25, что свидетельствует о слабом проникновении аторвастатина в эритроциты. В печени аторвастатин экстенсивно метаболизируется при участии изофермента CYP3А4 цитохрома P450 с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно- печеночной рециркуляции). Т1/2 аторвастатина — 14 Благодаря наличию активных метаболитов ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20 –30 Менее 2% принятой внутрь дозы аторвастатина определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.
 Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов.
У пожилых людей плазменные концентрации аторвастатина выше (примерно 40% для Cmax и 30% для AUC), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Значения Cmax у женщин выше на 20%, AUC — ниже на 10% (клинического значения не имеет). Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации аторвастатина или его эффект на показатели липидного обмена. У больных алкогольным циррозом печени концентрации аторвастатина значительно повышены: при нарушении функции печени легкой степени выраженности (Child Pugh Class A) — в 4 раза (и C max, и AUC), при нарушении функции средней степени выраженности (Child Pugh Class B) — Cmax в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы.


Показания к применению

 Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия. По Фредриксону тип IIa). Комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (по Фредриксону типы IIb и III). Дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III) (в качестве дополнения к диете). Семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредриксону тип IV). Резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в тч аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Заболевания сердечно-сосудистой системы (в тч у пациентов без клинических проявлений ИБС. Но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — возраст старше 55 лет. Никотиновая зависимость. Артериальная гипертензия. Генетическая предрасположенность). В тч на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти. Инфаркта миокарда. Инсульта. Повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.


Противопоказания

 Гиперчувствительность. Заболевания печени в активной стадии (в тч активный хронический гепатит. Хронический алкогольный гепатит). Повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза. Печеночная недостаточность. Цирроз печени любой этиологии. Беременность и период лактации.


Ограничения к использованию

 Заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, алкоголизм, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, травмы, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).


Применение при беременности и кормлении грудью

 Аторвастатин проходит через плаценту и достигает в печени плода уровня, эквивалентного уровню в плазме матери. Аторвастатин не проявлял тератогенности у крыс при использовании в дозах до 300 мг/кг/сут и у кроликов при дозах до 100 мг/кг/сут. Эти дозы создавали экспозицию, в 30 (крысы) и 20 (кролики) раз превышающую экспозицию у человека (в пересчете на площадь поверхности тела, в мг/м2).
В исследованиях у крыс, получавших аторвастатин в дозах 20, 100 и 225 мг/кг/сут с 7-го дня беременности до 21 дня лактации, отмечалось снижение выживаемости детенышей при рождении, новорожденных, и созревание детенышей самок, получавших дозы аторвастатина 225 мг/кг/сут. Зафиксировано снижение массы тела на 4 и 21 день у детенышей самок, получавших аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут; снижение массы тела при рождении, на 4, 21 и 91 день — при дозе 225 мг/кг/сут. Задержка развития отмечалась при дозе 100 мг/кг/сут (роторная активность) и 225 мг/кг/сут (испуг при звуках, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз). Эти дозы соответствуют величинам AUC, в 6 (100 мг/кг) и 22 раза (225 мг/кг) превышающим AUC у человека при дозе 80 мг/сут. Редкие случаи врожденных аномалий наблюдались после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.
Холестерин и другие вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода (включая синтез стероидов и клеточных мембран). Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, возможно, синтез других биологически активных веществ — производных холестерина, эти ЛС могут оказывать вредное эмбриональное воздействие при приеме беременными женщинами. В связи с этим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны в период беременности и грудного вскармливания.
Имеется одно сообщение о тяжелой врожденной костной деформации, трахео-эзофагеальном свище и анальной атрезии (VATER-ассоциация) у ребенка, родившегося у матери, принимавшей ловастатин с декстроамфетамина сульфатом в I триместре беременности.
Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена.
 Категория действия на плод по FDA. Х.
Женщинам детородного возраста аторвастатин можно принимать только в случае использования ими надежных мер контрацепции. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием препарата по крайней мере за 1 мес до запланированной беременности. В случае наступления беременности в период лечения прием аторвастатина следует немедленно прекратить. Пациентка должна быть проинформирована о возможном риске для плода.
В экспериментах на животных установлено, что аторвастатин проникает в грудное молоко крыс. Уровни ЛС в плазме и печени детенышей кормящих животных составляют от таковых в материнском молоке 50 и 40% соответственно.
Неизвестно, секретируется ли аторвастатин в грудное молоко у человека. Поскольку возможно серьезное негативное влияние на младенца, при приеме аторвастатина необходимо прекратить грудное вскармливание.


Побочные эффекты

 В контролируемых клинических испытаниях (n=2502) менее 2% пациентов прекратили лечение в связи с побочными эффектами, вызванными аторвастатином. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами, связанными с приемом аторвастатина, были запор, метеоризм, диспепсия и боль в животе.
 Со стороны нервной системы и органов чувств. ≥2% – головная боль. Астенический синдром. Инсомния. Головокружение; {amp}lt; 2% — недомогание. Сонливость. Кошмарные сновидения. Амнезия. Парестезии. Периферическая нейропатия. Эмоциональная лабильность. Нарушение координации движений. Паралич лицевого нерва. Гиперкинез. Депрессия. Гиперестезия. Амблиопия. Сухость конъюнктивы. Нарушение аккомодации глаза. Кровоизлияние в глаз. Глаукома. Шум в yшах. Глухота. Паросмия. Потеря вкусовых ощущений. Извращение вкуса.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы: ≥2% — боль в груди; {amp}lt; 2% — сердцебиение. Вазодилатация. Обморок. Мигрень. Постуральная гипотензия. Повышение АД. Флебит. Аритмия. Стенокардия. Анемия. Лимфаденопатия. Тромбоцитопения.
 Со стороны респираторной системы. ≥2% – синусит, фарингит, бронхит, ринит; {amp}lt; 2% – пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.
 Со стороны органов ЖКТ. ≥2% – боль в животе. Запор или диарея. Диспепсия. Метеоризм. Тошнота; {amp}lt; 2% — анорексия или повышение аппетита. Сухость во рту. Отрыжка. Дисфагия. Рвота. Стоматит. Эзофагит. Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта. Гастроэнтерит. Гастрит. Энтерит. Колит. Хейлит. Язва двенадцатиперстной кишки. Язва желудка. Панкреатит. Желчная колика. Холестатическая желтуха. Нарушение функции печени. Гепатит. Ректальное кровотечение. Мелена. Кровоточивость десен. Тенезмы.
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: ≥2% — артралгия. Миалгия. Артрит; {amp}lt; 2% — ригидность мышц шеи. Судороги мышц ног. Бурсит. Тендосиновит. Миастения. Миозит. Кривошея. Мышечный гипертонус. Контрактуры суставов.
 Со стороны мочеполовой системы. ≥2% – урогенитальные инфекции. Периферические отеки; {amp}lt; 2% — гематурия. Альбуминурия. Учащение мочеиспускания. Цистит. Дизурия. Никтурия. Нефролитиаз. Недержание мочи или задержка мочеиспускания. Императивные позывы на мочеиспускание. Нефрит. Вагинальное кровотечение. Маточное кровотечение. Метроррагия. Эпидидимит. Снижение либидо. Импотенция. Нарушение эякуляции.
 Со стороны кожных покровов. {amp}lt; 2% – алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, акне, экзема, себорея, язвы кожи, экхимозы, петехии.
 Аллергические реакции. ≥2% – кожная сыпь; {amp}lt; 2% – отек лица, генерализованный отек, кожный зуд, контактный дерматит, крапивница.
 Прочие. ≥2% – инфекции. Случайная травма. Гриппоподобный синдром. Боль в спине; {amp}lt; 2% — повышенная температура тела. Фотосенсибилизация. Повышение массы тела. Увеличение молочных желез. Гипергликемия. Гипогликемия. Повышение сывороточной креатинфосфокиназы. ЩФ. Повышение АЛТ или АСТ. Обострение подагры.
Побочные эффекты. Отмеченные в постмаркетинговых исследованиях при терапии аторвастатином: анафилаксия. Ангионевротический отек. Буллезная сыпь (в тч многоформная экссудативная эритема. Синдром Стивенса-Джонсона. Токсический эпидермальный некролиз). Рабдомиолиз. Разрыв сухожилия.


Взаимодействие

 Риск развития миопатии при лечении статинами увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, фибратами, эритромицином, никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах, сильными ингибиторами CYP3A4 (в тч кларитромицином, ингибиторами ВИЧ-протеазы, итраконазолом).
При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например циклоспорином, макролидными антибиотиками — эритромицином и кларитромицином; итраконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут повышаться плазменные концентрации аторвастатина (метаболизм аторвастатина осуществляется при участии CYP3A4); следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами ( см «Особые указания»).
При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в день было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 3 раза по сравнению с AUC при монотерапии.
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз (лопинавир/ритонавир, ритонавир/саквинавир) сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови. При одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и комбинации лопинавир ритонавир (в дозе 400/100 мг 2 раза в день) было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 5,9 раза по сравнению с AUC при монотерапии. При применении аторвастатина в дозе 40 мг с комбинацией ритонавир саквинавир (в дозе 400/400 мг 2 раза в день) его AUC увеличивалось в 3,9 раза.
Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется).
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина Css дигоксина повышается примерно на 20% (за больными необходимо наблюдение).
При совместном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола увеличивается примерно на 30 и 20% (этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин).
При одновременном приеме с эритромицином (ингибитор CYP3A4) плазменная концентрация аторвастатина увеличивается примерно на 40%. Гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности. Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию или активность эндогенных стероидных гормонов (в тч кетоконазол, спиронолактон, циметидин), увеличивает риск снижения выработки эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, концентрации аторвастатина в плазме снижались примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина/ЛПНП при этом не менялась.


Передозировка

 Лечение. Симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.


Меры предосторожности применения

 Перед началом и весь период лечения необходимо придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.
 Нарушение функции печени. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. При проведении клинических испытаний у пациентов, получавших аторвастатин, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза выше уровня верхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) составляла 0,7%. Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 и 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3%. У одного пациента развилась желтуха. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 нед, 12 нед после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, а также периодически, например каждые 6 мес. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых 3 мес после начала терапии. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. В том случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение.
 Влияние на мышцы. В ряде случаев на фоне лечения аторвастатином у пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) необходимо определять активность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровня сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.
При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, необходимо сопоставлять потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов.
Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса).
Необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.


Нифедипин
Нифедипин

Названия

 Русское название: Нифедипин.
Английское название: Nifedipine.


Латинское название

 Nifedipinum ( Nifedipini).


Химическое название

 1,4-Дигидро-2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты диметиловый эфир.


Фарм Группа

 • Блокаторы кальциевых каналов.


Увеличить Нозологии

 • I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия.
• I15 Вторичная гипертензия.
• I20 Стенокардия [грудная жаба].
• I20,1 Стенокардия с документально подтвержденным спазмом.
• I27 Другие формы легочно-сердечной недостаточности.
• I42 Кардиомиопатия.
• I73,0 Синдром Рейно.
• J98,8,0* Бронхоспазм.


Код CAS

 21829-25-4.


Характеристика вещества

 Блокатор кальциевых каналов — производное 1,4-дигидропиридина.
Желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте. Молекулярная масса 346,3.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие – антиангинальное, гипотензивное.
Блокирует кальциевые каналы, тормозит трансмембранное поступление ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры артериальных сосудов и кардиомиоцитов. Расширяет периферические, в основном артериальные, сосуды, в тч коронарные, понижает АД (возможна незначительная рефлекторная тахикардия и увеличение сердечного выброса), уменьшает ОПСС и постнагрузку на сердце. Увеличивает коронарный кровоток, уменьшает силу сердечных сокращений, работу сердца и потребность миокарда в кислороде. Улучшает функцию миокарда и способствует уменьшению размеров сердца при хронической сердечной недостаточности. Понижает давление в легочной артерии, оказывает положительное влияние на церебральную гемодинамику. Угнетает агрегацию тромбоцитов, обладает антиатерогенными свойствами (особенно при длительном применении), улучшает постстенотическую циркуляцию при атеросклерозе. Увеличивает выведение натрия и воды, понижает тонус миометрия (токолитическое действие). Длительный прием (2–3 мес) сопровождается развитием толерантности. Для длительной терапии артериальной гипертензии быстродействующие лекарственные формы целесообразно использовать в дозе до 40 мг/сут (при повышении дозы более вероятно развитие сопутствующих рефлекторных реакций). У пациентов с бронхиальной астмой может применяться с другими бронхорасширяющими средствами (симпатомиметиками) для поддерживающего лечения.
При приеме внутрь быстро и полностью всасывается. Биодоступность всех лекарственных форм составляет 40–60% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. С белками плазмы связывается около 90% принятой дозы. При в/в введении T1/2 составляет 3,6 ч, объем распределения — 3,9 л/кг, плазменный Cl — 0,9 л/мин, постоянная концентрация — 17 нг/мл. После приема внутрь Cmax в плазме создается через 30 мин, T1/2 — 2–4 Около 80% выводится почками в виде неактивных метаболитов и приблизительно 15% — с фекалиями. В незначительных количествах проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. У пациентов с нарушениями функции печени уменьшается общий Cl и увеличивается T1/2. При приеме капсул внутрь действие проявляется через 30–60 мин (разжевывание ускоряет развитие эффекта) и продолжается 4–6 ч, при сублингвальном применении — наступает через 5–10 мин и достигает максимума в течение 15–45 мин. Эффект таблеток с двухфазным высвобождением развивается через 10–15 мин и сохраняется 21 Не обладает мутагенной и канцерогенной активностью.


Показания к применению

 Артериальная гипертензия, включая гипертонический криз, профилактика приступов стенокардии (в тч стенокардии Принцметала), гипертрофическая кардиомиопатия (обструктивная и тд;), синдром Рейно, легочная гипертензия, бронхообструктивный синдром.


Противопоказания

 Гиперчувствительность, острый период инфаркта миокарда (первые 8 дней), кардиогенный шок, выраженный аортальный стеноз, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, выраженная артериальная гипотензия, беременность, кормление грудью.


Ограничения к использованию

 Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).


Применение при беременности и кормлении грудью

 Противопоказано при беременности.
 Категория действия на плод по FDA. C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.


Побочные эффекты

 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз: часто (в начале лечения) — гиперемия лица с ощущением жара. Сердцебиение. Тахикардия; редко — гипотензия (вплоть до обморока). Боль. Подобная стенокардической. Очень редко — анемия. Лейкопения. Тромбоцитопения. Тромбоцитопеническая пурпура.
 Со стороны нервной системы и органов чувств. В начале лечения – головокружение, головная боль, редко – оглушенность, очень редко – изменение зрительного восприятия, нарушение чувствительности в руках и ногах.
 Со стороны органов ЖКТ. Часто – запор, редко – тошнота, диарея, очень редко – гиперплазия десен (при длительном лечении), повышение активности печеночных трансаминаз.
 Со стороны респираторной системы. Очень редко – спазм бронхов.
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — миалгия, тремор.
 Аллергические реакции. Зуд, крапивница, экзантемы, редко – эксфолиативный дерматит.
 Прочие. Часто (в начале лечения) – припухлость и покраснение рук и ног, очень редко – фотодерматит, гипергликемия, гинекомастия (у пациентов пожилого возраста), ощущение жжения в месте инъекции (при в/в введении).


Взаимодействие

 Нитраты, бета-адреноблокаторы, диуретики, трициклические антидепрессанты, фентанил, алкоголь — усиливают гипотензивный эффект. Повышает активность теофиллина, уменьшает почечный клиренс дигоксина. Усиливает побочные эффекты винкристина (уменьшает выведение). Повышает биодоступность цефалоспоринов (цефиксима). Циметидин и ранитидин (в меньшей степени) могут повышать уровень в плазме. Дилтиазем замедляет метаболизм (требуется уменьшение дозы нифедипина). Несовместим с рифампицином (ускоряет биотрансформацию и не позволяет создать эффективные концентрации). Сок грейпфрута (большое количество) увеличивает биодоступность.


Передозировка

 Симптомы. Резкая брадикардия, брадиаритмия, артериальная гипотензия, в тяжелых случаях – коллапс, замедление проводимости. При приеме большого числа ретард-таблеток признаки интоксикации проявляются не ранее чем через 3–4 ч и могут дополнительно выражаться в потере сознания вплоть до комы, кардиогенном шоке, судорогах, гипергликемии, метаболическом ацидозе, гипоксии.
 Лечение. Промывание желудка, прием активированного угля, введение норэпинефрина, кальция хлорида или кальция глюконата в растворе атропина (в/в). Гемодиализ неэффективен.


Способ применения и дозы

 Внутрь, сублингвально, в/в.


Меры предосторожности применения

 Пожилым пациентам рекомендуется уменьшать суточную дозу (понижение метаболизма).
Отменять препарат следует постепенно (возможно развитие синдрома отмены).
С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.


Особые указания

 У пациентов со стабильной стенокардией в начале лечения может возникать парадоксальное усиление ангинальных болей, при выраженном коронаросклерозе и нестабильной стенокардии — усугубление ишемии миокарда. Не рекомендуется использовать препараты короткого действия для длительного лечения стенокардии или артериальной гипертензии, тд; возможно развитие непредсказуемых изменений АД и рефлекторной стенокардии.

Причины

Постинфарктная стенокардия мкб 10

В большинстве случаев стенокардия напряжения возникает из-за атеросклероза венечных (коронарных) артерий. Хотя между степенью атеросклеротического сужения, его протяжённостью и выраженностью клинических проявлений стенокрадии корреляция незначительна, считают, что венечные артерии должны быть сужены не менее чем на 50–75% прежде чем проявится несоответствие между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой и возникнет клиническая картина заболевания.

К настоящему времени стало очевидным, что причины прогрессирующего течения ИБС обусловлены изменениями со стороны атеросклеротической бляшки, эндотелия и тромбоцитов. При этом размер бляшек имеет относительное значение для развития критических состояний. Необходимо наличие “ранимой” бляшки, особенностями которой являются большое липидное ядро и тонкая покрышка.

Риск внезапной клинической смерти для людей с этим диагнозом достаточно велик. Прогноз делается на основе информации о степени запущенности патологии и места локализации ее очагов. Жизнеугрожающее состояние наступает, когда кровоток составляет менее 80% от нормы, склеротированию подвержен левый желудочек.

Когда болезнь достигает этой стадии, требуется пересадка сердца. Без операции, даже при поддерживающей медикаментозной терапии, прогноз выживания не превышает пяти лет.

Кроме того, при постинфарктном кардиосклерозе причиной смерти становятся:

  • раскоординация сокращений желудочков (фибрилляция);
  • кардиогенный шок;
  • разрыв аневризмы;
  • прекращение биоэлектрической проводимости сердца (асистолия).

Пока склеротическим процессам подвергаются незначительные участки миокарда, заболевание никак себя не проявляет, поскольку на начальном этапе болезни сердечные стенки сохраняют эластичность, мышца не ослабевает. По мере увеличения площади склерозирования патология становится более заметной. Если изменениям подвергается в большей степени левый желудочек, у больного наблюдаются:

  • повышенная утомляемость;
  • повышение частоты пульса;
  • кашель, чаще сухой, но возможно отделение пенистой мокроты;
  • боли в грудине давящего характера.

Для левожелудочкового постинфарктного кардиосклероза характерно формирование так называемой сердечной астмы – сильной одышки по ночам, вызывающей приступы удушья. Она вынуждает больного сесть. В вертикальном положении дыхание нормализуется в среднем через 10-15 минут, при возвращении в горизонтальную позицию, приступ может повториться.

Если рубцеванию подвергается правый желудочек, проявляются такие симптомы, как:

  • синюшность губ и конечностей;
  • набухание и пульсация вен на шее;
  • отеки ног, усиливающиеся к вечеру; начинаются со стоп, постепенно поднимаются, доходя до паха;
  • болезненность в правом боку, вызванная увеличением печени;
  • накопление воды в брюшине (отек по большому кругу кровообращения).

Аритмии характерны для рубцевания любой локализации, даже когда поражены небольшие части миокарда.

Чем раньше обнаружена патология, тем более благоприятен лечебный прогноз. Специалист сможет увидеть начальную стадию постинфарктного кардиосклероза на ЭКГ.

Симптомы при постинфарктном кардиосклерозе

Данные электрокардиографии имеют большую диагностическую ценность при анализе заболеваний ССС.

Признаками постинфарктного кардиосклероза на ЭКГ являются:

  • изменения миокарда;
  • наличие зубцов Q (в норме их значения отрицательны), почти всегда свидетельствует о нарушение функциональности сосудов сердца, особенно когда на графике зубчик Q достигает четверти высоты пика R;
  • зубец Т слабо выражен, либо имеет отрицательные показатели;
  • блокада ножек пучка Гиса;
  • увеличенный левый желудочек;
  • сбои сердцебиения.

Когда результаты ЭКГ в статичном положении не выходят за пределы нормативных, а симптомы проявляются периодически, позволяя предположить склеротичный процесс, могут быть назначены тесты с физической нагрузкой или холтер-мониторинг (24-х часовое исследование работы сердца в динамике).

Постинфарктная стенокардия мкб 10

Расшифровкой кардиограммы должен заниматься квалифицированный специалист, который по графической картине определит клиническую картину заболевания, локализацию патологичных очагов. Для уточнения диагноза могут применяться иные методы лабораторной диагностики.

Помимо сбора анамнеза и ЭКГ, диагностика постинфарктного кардиосклероза включает следующие лабораторные исследования:

  • эхокардиография проводится для обнаружения (либо исключения) хронической аневризмы, оценки размеров и состояния камер, а также стенки сердца, помогает выявить нарушения сокращений;
  • вентрикулография анализирует работу митрального клапана, процент выброса, степень зарубцованности;
  • УЗИ сердца;
  • рентгенография показывает увеличение тени сердца (чаще слева);
  • сцинтиграфия с применением радиоактивных изотопов (при введении состава эти элементы не проникают в патологичные клетки) позволяет отделить поврежденные участки органа от здоровых;
  • ПЭТ выявляет устойчивые участки со слабой микроциркуляцией крови;
  • коронарография позволяет провести оценку коронарного кровоснабжения.

Объем и количество диагностических процедур определяет врач-кардиолог. На основе анализа полученных данных назначается адекватное лечение.

Основной причиной стенокардии покоя служит коронарный атеросклероз. При стенокардии покоя обычно имеет место тяжелое (чаще трехсосудистое) поражение венечных артерий. Морфологическим субстратом динамической коронарной обструкции служит атеросклеротическая бляшка, нередко осложняющаяся тромбозом и артериальным спазмом.

артериальная гипертензия, гипертрофическая кардиомиопатия, стеноз устья аорты, коронарит, частичная закупорка коронарных артерий тромбоэмболами или сифилитическими гуммами и тд Поскольку приступы стенокардии покоя в большинстве случаев развиваются во время сна, предполагается, что патогенез заболевания обусловлен повышением тонуса блуждающего нерва.

Развитию стенокардии покоя нередко способствуют состояния, усугубляющие ишемию миокарда (лихорадка, анемии, гипоксия, инфекции, тахиаритмии, сахарный диабет, тиреотоксикоз). В ряду немодифицируемых (неустранимых) факторов риска стенокардии рассматриваются возраст старше 50-55 лет, менопауза у женщин, европеоидная раса, наследственность;

Фарм Группа

 • Статины.

Постинфарктная стенокардия мкб 10

Фармакологическое действие – гиполипидемическое. Конкурентно селективно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, превращающую 3- гидрокси −3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту (предшественник стеролов, включая холестерин). Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани.

Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Повышение плазменных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В способствует развитию атеросклероза и является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как повышение уровня ЛПВП ассоциировано со снижением риска сердечно-сосудистых осложнений.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, а также тормозит синтез холестерина в печени, увеличивая число ЛПНП- рецепторов на поверхности клеток, способствует усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Подавляет образование ЛПНП и число частиц ЛПНП.

Уменьшает уровень холестерина-ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно устойчива к терапии гиполипидемическими средствами. У большинства пациентов действие проявляется через 2 нед после начала терапии, максимальный эффект развивается к 4-й неделе и сохраняется в течение всего периода лечения.

Токсическое влияние на ЦНС. Кровоизлияние в мозг наблюдалось у собак при применении аторвастатина в течение 3 мес в дозе 120 мг/кг/сут, кровоизлияние в мозг и образование вакуолей зрительного нерва — у самок собак после 11 мес применения аторвастатина в дозах до 280 мг/кг/сут. Доза 120 мг/кг/сут создавала системную экспозицию примерно в 16 раз превышающую таковую при назначении максимальной терапевтической дозы для человека (80 мг/сут) в пересчете на AUC (0–24 ч).

В двухгодичном исследовании были зафиксированы одиночные тонические судороги у двух собак (у одной — при дозе 10 мг/сут, у другой — при дозе 120 мг/сут). Не отмечалось признаков повреждения ЦНС у мышей при хроническом введении аторвастатина в период вплоть до 2 лет при дозах до 400 мг/сут и у крыс при дозах до 100 мг/сут.

Эти дозы создавали экспозицию, в 6 раз (мыши) и в 11 раз (крысы) превышающую экспозицию у человека при рекомендуемой терапевтической дозе 80 мг в пересчете на AUC(0–24 ч). Сосудистые повреждения в ЦНС, характеризующиеся периваскулярными кровоизлияниями, отеком и мононуклеарно-клеточной инфильтрацией периваскулярных пространств, отмечались у собак, которым давали другие препараты этого класса.

Химически сходные вещества того же класса, что и аторвастатин, вызывали дозозависимую дегенерацию зрительного нерва при дозе, создающей плазменную концентрацию, в 30 раз превышающую таковую у человека при приеме максимально рекомендуемой дозы.  Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.

В двухгодичных исследованиях канцерогенности у крыс с использованием доз аторвастатина 10, 30 и 100 мг/кг/сут две редкие опухоли в мышцах были обнаружены у самок при максимальной дозе: в одном случае это была рабдомиосаркома, в другом — фибросаркома. Эта доза соответствовала значениям системной экспозиции (плазменная AUC0–24 ч), в 16 раз превышающим величины экспозиции у человека при пероральной дозе 80 мг.

В двухгодичных исследованиях канцерогенности у мышей при дозах аторвастатина 100, 200 и 400 мг/кг/сут было отмечено значимое повышение частоты развития аденомы печени при максимальной дозе у самцов и карциномы печени при максимальной дозе у самок. Эти случаи наблюдались при значении плазменной AUC0 –24 ч, примерно в 6 раз превышающем величину экспозиции у человека при пероральной дозе 80 мг.

In vitro аторвастатин не проявлял мутагенных или кластогенных свойств в следующих тестах (с/без метаболической активации): тест Эймса с Salmonella typhimurium и Escherichia coli, тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой и тест на хромосомные аберрации на клетках яичника китайского хомячка.

Не выявлено мутагенности in vivo в микроядерном тесте у мышей. В исследованиях у крыс при дозах аторвастатина до 175 мг/кг (экспозиция в 15 раз выше экспозиции у человека) негативного влияния фертильность не выявлено. При введении крысам аторвастатина в дозе 100 мг/кг/сут (в 16 раз выше AUC у человека при дозе 80 мг) в течение 3 мес зафиксированы аплазия и аспермия в придатках яичка у 2 из 10 крыс;

масса яичек была значительно снижена при дозах 30 и 100 мг/кг и масса придатков была ниже при дозе 100 мг/кг. У самцов крыс, которые получали аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут в течение 11 нед до спаривания, была снижена подвижность спермы и ее концентрация, а количество аномальных сперматозоидов повышено.

Аторвастатин не оказывал неблагоприятного влияния на параметры спермы и репродуктивные органы у собак, получавших его в дозах 10, 40 и 120 мг/кг в течение 2 лет. Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, степень абсорбции увеличивается пропорционально повышению дозы, Cmax достигается в течение 1–2 Абсолютная биодоступность — примерно 14%, системная доступность в отношении ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы — примерно 30%.

Низкая системная доступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при «первом прохождении» через печень. Средний объем распределения аторвастатина — примерно 381 л. Связывание с белками плазмы составляет ≥98%. Соотношение уровней кровь/плазма равно примерно 0,25, что свидетельствует о слабом проникновении аторвастатина в эритроциты.

В печени аторвастатин экстенсивно метаболизируется при участии изофермента CYP3А4 цитохрома P450 с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, сопоставимое с таковым аторвастатина.

Ингибирующий эффект в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно- печеночной рециркуляции). Т1/2 аторвастатина — 14 Благодаря наличию активных метаболитов ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20 –30 Менее 2% принятой внутрь дозы аторвастатина определяется в моче.

Не выводится в ходе гемодиализа.  Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов. У пожилых людей плазменные концентрации аторвастатина выше (примерно 40% для Cmax и 30% для AUC), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Значения Cmax у женщин выше на 20%, AUC — ниже на 10% (клинического значения не имеет).

Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации аторвастатина или его эффект на показатели липидного обмена. У больных алкогольным циррозом печени концентрации аторвастатина значительно повышены: при нарушении функции печени легкой степени выраженности (Child Pugh Class A) — в 4 раза (и C max, и AUC), при нарушении функции средней степени выраженности (Child Pugh Class B) — Cmax в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы.

 • Нитраты и нитратоподобные средства.

Фармакологическое действие – антиангинальное, сосудорасширяющее, коронародилатирующее. Увеличивает содержание свободного радикала оксида азота (NO), который активирует гуанилатциклазу и увеличивает содержание цГМФ (контролирует дефосфорилирование легких цепей миозина) в гладкомышечных клетках сосудов.

Расширяет преимущественно венозные сосуды, вызывает депонирование крови в венозной системе и снижает венозный возврат крови к сердцу (преднагрузку) и конечное диастолическое наполнение левого желудочка. Системная артериальная вазодилатация (расширяет в основном крупные артерии) сопровождается снижением ОПСС и АД, тд; постнагрузки.

Снижение пред- и постнагрузки на сердце приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде; снижает повышенное центральное венозное давление и давление заклинивания в легочных капиллярах; незначительно повышает ЧСС (рефлекторная тахикардия в ответ на снижение системного АД и ударного объема, более выраженная в вертикальном положении тела), ослабляет сопротивление коронарных артерий и улучшает сердечный кровоток (за исключением случаев чрезмерного снижения системного АД или значительного повышения ЧСС, когда возможно ухудшение коронарного кровотока).

Расширяет крупные эпикардиальные отделы коронарных артерий, способствует повышению градиента давления в месте атеросклеротического стеноза коронарного сосуда, обеспечивает перфузию даже в случае субтотального стеноза, включает коллатерали, в тч за счет уменьшения сопротивления кровотоку по ним. Перераспределяет коронарный кровоток в пользу ишемизированных областей, в частности, субэндокардиальных отделов.

При ишемической гипокинезии отдельных участков миокарда способствует восстановлению локальной сократимости. Устраняет патологическую жесткость миокарда и препятствует развитию фатальных аритмий при инфаркте миокарда. Ослабляет постинфарктное ремоделирование левого желудочка. Эффективно ингибирует агрегацию тромбоцитов и их адгезию к эндотелию сосудов.

Увеличивает порог возникновения ишемии миокарда. У больных с сердечной недостаточностью и стенокардией повышает сердечный выброс, толерантность к физической нагрузке, уменьшает тяжесть и частоту приступов. Значительно уменьшает объем митральной регургитации. Оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома.

Нормализует обмен электролитов и энергетические процессы — соотношение окисленных и восстановленных форм никотинамидных коферментов, активность НАД-зависимых дегидрогеназ. Способствует освобождению катехоламинов в мозге и сердце, оказывает непрямое симпатомиметическое действие на миокард, изменяет конформацию тропонин-тропомиозинового комплекса.

Способствует переходу гемоглобина в метгемоглобин и может ухудшать транспорт кислорода. Вызывает расширение менингеальных сосудов, что часто сопровождается появлением головной боли. Расслабляет гладкие мышцы бронхов, желчных путей, пищевода, желудка, кишечника, мочеполового тракта. Быстро и достаточно полно абсорбируется с поверхности слизистых оболочек и через кожу.

После приема внутрь в значительной степени разрушается в печени (эффект «первого прохождения»), а затем биотрансформируется с образованием NO в гладкомышечных клетках. В условиях сублингвального, суббуккального и в/в применения исключается «первичная» печеночная деградация (сразу попадает в системный кровоток).

Первичными метаболитами являются ди- и мононитраты, конечным — глицерин. При сублингвальном приеме Сmax основных метаболитов (0,2–0,3 нг/мл) достигается к 120–150 с, Т1/2 нитроглицерина 1–4,4 мин, метаболитов — 7 мин. Объем распределения 3 л/кг, клиренс — 0,3–1,0 л/кг/мин. При введении в виде аэрозоля в полость рта Сmax метаболитов (14,6 нг/мл) достигается через 5,3 мин, относительная биодоступность — 76%, Т1/2 — 20 мин.

При приеме внутрь 6,4 мг Сmax метаболитов (0,1–0,2 нг/мл) достигается через 20–60 мин. Относительная биодоступность 10–15%. T1/2 метаболитов составляет 4 При в/в введении Т1/2 — 1–3 мин, общий клиренс — 30–78 л/мин, при сердечной недостаточности указанные показатели снижаются до 12 с−1,9 мин и 3,6–13,8 л/мин соответственно.

В плазме связывается с белками (60%). Метаболиты экскретируются в основном через почки, часть экскретируется легкими с выдыхаемым воздухом. При использовании сублингвальных и буккальных форм приступ стенокардии купируется через 1,5 мин, а гемодинамический и антиишемический эффекты сохраняются до 30 мин и 5 ч соответственно.

После приема малых доз (2,5 мг) гемодинамический эффект продолжается до 0,5 ч, больших (форте) — до 5–6 ч (при этих дозах гемодинамический эффект проявляется через 2–5 мин, а антиангинальный спустя 20–45 мин). Нанесение мази обеспечивает развитие антиангинального действия через 15–60 мин и 3–4 часовую его продолжительность. Эффект трансдермальных форм наступает через 0,5–3 ч и сохраняется до 8–10.

Нозологии

• H34,1 Центральная ретинальная артериальная окклюзия. • I20 Стенокардия [грудная жаба]. • I21 Острый инфаркт миокарда. • I50,0 Застойная сердечная недостаточность. • I50,1 Левожелудочковая недостаточность. • I999* Диагностика болезней системы кровообращения. • J81 Легочный отек. • K22,4 Дискинезия пищевода.

 • H31,1 Дегенерация сосудистой оболочки глаза. • H34 Окклюзии сосудов сетчатки. • H81,0 Болезнь Меньера. • H81,4 Головокружение центрального происхождения. • I20 Стенокардия [грудная жаба]. • I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца. • I42 Кардиомиопатия. • R07,2 Боль в области сердца.

 • E78,0 Чистая гиперхолестеринемия. • E78,2 Смешанная гиперлипидемия. • E78,5 Гиперлипидемия неуточненная. • I99 Другие и неуточненные нарушения системы кровообращения.

Характеристика вещества

Гиполипидемическое средство из группы статинов. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Аторвастатин кальция — белый или почти белый кристаллический порошок, нерастворим в водных растворах со значениями pH 4 и ниже; незначительно растворим в дистиллированной воде, фосфатном буфере с pH 7,4 и ацетонитриле; мало растворим в этаноле, легко растворим в метаноле. Молекулярная масса 1209,42.

 Блокатор кальциевых каналов — производное 1,4-дигидропиридина. Желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте. Молекулярная масса 346,3.

 Бесцветная маслообразная жидкость. Плохо растворима в воде, хорошо — в спирте, эфире, хлороформе.

Показания к применению

ИБС: стенокардия напряжения (лечение. Профилактика). Вазоспастическая стенокардия (Принцметала). Нестабильная стенокардия. Спазм коронарных артерий при проведении коронарной ангиографии. Острый коронарный синдром. Острый инфаркт миокарда. Острая левожелудочковая недостаточность (сердечная астма. Интерстициальный и альвеолярный отек легких).

Хроническая сердечная недостаточность. Контролируемая артериальная гипотония во время хирургических манипуляций. Предупреждение гипертензивных реакций при эндотрахеальной интубации. Разрезах кожи. Стернотомии. Окклюзия центральной артерии сетчатки глаза. Дискинезия пищевода. Функциональные холецистопатии. Острый панкреатит. Желчные колики. Спастическая дискинезия кишечника.

Гиперчувствительность, резко выраженная гипотензия, коллапс, инфаркт миокарда с низким конечным диастолическим давлением в левом желудочке и/или выраженной гипотензией (сАД ниже 90 мм ) или коллапсом, инфаркт правого желудочка, брадикардия менее 50 уд. /мин. Первичная легочная гипертензия. Кровоизлияние в мозг.

Травма головы. Повышенное внутричерепное давление. Церебральная ишемия. Тампонада сердца. Токсический отек легких. Выраженный аортальный стеноз. Состояния. Сопровождающиеся снижением конечного диастолического давления в левом желудочке (изолированный митральный стеноз. Констриктивный перикардит). Закрытоугольная глаукома. Беременность. Кормление грудью.

Постинфарктная стенокардия мкб 10

 Применение при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.  Категория действия на плод по FDA. C. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

 В/в, сублингвально, трансдермально, внутрь, суббукально.

В остром периоде инфаркта миокарда и при развитии острой сердечной недостаточности назначают под строгим контролем за гемодинамикой. С осторожностью применяют при аортальном и митральном стенозе, у больных с гиповолемией и пониженным сАД (менее 90 мм ). При гипертрофической кардиомиопатии может вызвать учащение и/или утяжеление приступов стенокардии.

При длительном бесконтрольном приеме нитроглицерина, назначении высоких доз больным с печеночной недостаточностью и детям возрастает риск метгемоглобинемии, проявляющейся цианозом и появлением у крови коричневого оттенка. В случаях развития метгемоглобинемии препарат необходимо срочно отменить и ввести антидот — метилтиониния хлорид (метиленовый синий).

При необходимости дальнейшего применения нитратов обязателен контроль за содержанием метгемоглобина в крови или замена нитратов на сиднонимины. Для уменьшения риска развития побочных эффектов необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с лекарственными средствами, обладающими выраженными гипотензивными и вазодилатирующими свойствами;

не рекомендуется прием препарата на фоне употребления алкоголя, в помещениях с высокой температурой окружающей среды (баня, сауна, горячий душ), а также прием нескольких таблеток одновременно либо последовательно за короткий промежуток времени при первом приеме. Нельзя разжевывать таблетки и капсулы для того, чтобы купировать приступ стенокардии, тд;

в системный кровоток может поступить избыточное количество препарата из разрушенных микрокапсул через слизистую оболочку полости рта. При появлении головной боли и других неприятных ощущений в области головы улучшение достигается назначением валидола или капель ментола сублингвально. Нередко плохо переносятся только первые дозы, затем побочные эффекты ослабевают.

Постинфарктная стенокардия мкб 10

При одновременном применении с гепарином необходимо увеличивать дозу гепарина и строго контролировать частично активизированное тромбопластиновое время. С осторожностью применяют у пожилых пациентов. Не рекомендуется назначение буккальных форм больным с афтозным стоматитом, гингивитом, заболеваниями пародонта и корневой системы зубов, съемными верхними зубными протезами.

Бесконтрольный прием может привести к развитию толерантности, выражающейся в уменьшении продолжительности и выраженности эффекта при регулярном применении или необходимости повышения дозы для достижения того же эффекта. При регулярном применении пролонгированных форм нитроглицерина, особенно пластырей и мазей, препарат почти все время присутствует в крови, поэтому риск развития толерантности значительно возрастает.

Для предупреждения возникновения устойчивости необходим прерывистый прием в течение суток, или совместное назначение антагонистов кальция, ингибиторов АПФ, или диуретиков. Трансдермальные формы нитроглицерина рекомендуют снимать с тела на ночь, оставляя таким образом период, свободный от действия препарата.

При этом следует остерегаться развития синдрома отмены, связанного с резким прекращением поступления нитроглицерина в организм и проявляющегося внезапным развитием приступов стенокардии. При в/в введении возможно развитие тахифилаксии, что требует изменения дозировки в сторону увеличения. О степени толерантности можно судить по динамике давления в правом предсердии.

Приближение показателя толерантности к 25% требует прекращения введения раствора. Имитировать развитие толерантности при внутривенном введении может снижение содержания нитроглицерина в растворе из-за нарушения техники введения, разрушения нитроглицерина при прямом воздействии световых лучей или его абсорбции на стенках пластиковой инфузионной системы (20–80% при использовании систем из поливинилхлорида, полистирол-бутадиена, пропионата целлюлозы, латекса или полиуретана).

Рекомендуется использовать системы из химически чистого стекла, полиэтилена, нейлона, тефлона, силикона. Не рекомендуется использовать слишком длинные гидропроводы. При в/в введении нитроглицерина необходимо учитывать, что после прекращения инфузий и при переводе больного на таблетированные (даже длительного действия) нитраты может возникнуть синдром отмены или недостаточной дозы, при этом возможно увеличение частоты осложнений в остром периоде инфаркта миокарда — учащение приступов стенокардии, нарастание явлений недостаточности кровообращения, рецидивирование инфаркта миокарда, формирование острой аневризмы сердца, увеличение частоты разрывов миокарда.

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия. По Фредриксону тип IIa). Комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (по Фредриксону типы IIb и III). Дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III) (в качестве дополнения к диете). Семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредриксону тип IV).

Резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в тч аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Заболевания сердечно-сосудистой системы (в тч у пациентов без клинических проявлений ИБС. Но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — возраст старше 55 лет.

Постинфарктная стенокардия мкб 10

Гиперчувствительность. Заболевания печени в активной стадии (в тч активный хронический гепатит. Хронический алкогольный гепатит). Повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза. Печеночная недостаточность. Цирроз печени любой этиологии. Беременность и период лактации.

Аторвастатин проходит через плаценту и достигает в печени плода уровня, эквивалентного уровню в плазме матери. Аторвастатин не проявлял тератогенности у крыс при использовании в дозах до 300 мг/кг/сут и у кроликов при дозах до 100 мг/кг/сут. Эти дозы создавали экспозицию, в 30 (крысы) и 20 (кролики) раз превышающую экспозицию у человека (в пересчете на площадь поверхности тела, в мг/м2).

В исследованиях у крыс, получавших аторвастатин в дозах 20, 100 и 225 мг/кг/сут с 7-го дня беременности до 21 дня лактации, отмечалось снижение выживаемости детенышей при рождении, новорожденных, и созревание детенышей самок, получавших дозы аторвастатина 225 мг/кг/сут. Зафиксировано снижение массы тела на 4 и 21 день у детенышей самок, получавших аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут;

снижение массы тела при рождении, на 4, 21 и 91 день — при дозе 225 мг/кг/сут. Задержка развития отмечалась при дозе 100 мг/кг/сут (роторная активность) и 225 мг/кг/сут (испуг при звуках, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз). Эти дозы соответствуют величинам AUC, в 6 (100 мг/кг) и 22 раза (225 мг/кг) превышающим AUC у человека при дозе 80 мг/сут.

Редкие случаи врожденных аномалий наблюдались после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Холестерин и другие вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода (включая синтез стероидов и клеточных мембран). Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, возможно, синтез других биологически активных веществ — производных холестерина, эти ЛС могут оказывать вредное эмбриональное воздействие при приеме беременными женщинами.

В связи с этим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны в период беременности и грудного вскармливания. Имеется одно сообщение о тяжелой врожденной костной деформации, трахео-эзофагеальном свище и анальной атрезии (VATER-ассоциация) у ребенка, родившегося у матери, принимавшей ловастатин с декстроамфетамина сульфатом в I триместре беременности.

Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена.  Категория действия на плод по FDA. Х. Женщинам детородного возраста аторвастатин можно принимать только в случае использования ими надежных мер контрацепции. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием препарата по крайней мере за 1 мес до запланированной беременности.

В случае наступления беременности в период лечения прием аторвастатина следует немедленно прекратить. Пациентка должна быть проинформирована о возможном риске для плода. В экспериментах на животных установлено, что аторвастатин проникает в грудное молоко крыс. Уровни ЛС в плазме и печени детенышей кормящих животных составляют от таковых в материнском молоке 50 и 40% соответственно.

Ограничения к использованию

 Анемия, гипертрофическая кардиомиопатия (идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз), пожилой возраст, тяжелые нарушения функции печени и почек, гипертиреоз.

 Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).

 Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (от 10 до 15 баллов по шкале Чайлд-Пью); почечная недостаточность умеренной степени тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин); возраст старше 75 лет ( см «Меры предосторожности»).

Заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, алкоголизм, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, травмы, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Побочные эффекты

В контролируемых клинических испытаниях (n=2502) менее 2% пациентов прекратили лечение в связи с побочными эффектами, вызванными аторвастатином. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами, связанными с приемом аторвастатина, были запор, метеоризм, диспепсия и боль в животе.  Со стороны нервной системы и органов чувств.

≥2% – головная боль. Астенический синдром. Инсомния. Головокружение; {amp}lt; 2% — недомогание. Сонливость. Кошмарные сновидения. Амнезия. Парестезии. Периферическая нейропатия. Эмоциональная лабильность. Нарушение координации движений. Паралич лицевого нерва. Гиперкинез. Депрессия. Гиперестезия. Амблиопия.

Сухость конъюнктивы. Нарушение аккомодации глаза. Кровоизлияние в глаз. Глаукома. Шум в yшах. Глухота. Паросмия. Потеря вкусовых ощущений. Извращение вкуса.  Со стороны сердечно-сосудистой системы: ≥2% — боль в груди; {amp}lt; 2% — сердцебиение. Вазодилатация. Обморок. Мигрень. Постуральная гипотензия. Повышение АД. Флебит. Аритмия. Стенокардия. Анемия.

Лимфаденопатия. Тромбоцитопения.  Со стороны респираторной системы. ≥2% – синусит, фарингит, бронхит, ринит; {amp}lt; 2% – пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.  Со стороны органов ЖКТ. ≥2% – боль в животе. Запор или диарея. Диспепсия. Метеоризм. Тошнота; {amp}lt; 2% — анорексия или повышение аппетита.

Сухость во рту. Отрыжка. Дисфагия. Рвота. Стоматит. Эзофагит. Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта. Гастроэнтерит. Гастрит. Энтерит. Колит. Хейлит. Язва двенадцатиперстной кишки. Язва желудка. Панкреатит. Желчная колика. Холестатическая желтуха. Нарушение функции печени. Гепатит.

Постинфарктная стенокардия мкб 10

Ректальное кровотечение. Мелена. Кровоточивость десен. Тенезмы.  Со стороны опорно-двигательного аппарата: ≥2% — артралгия. Миалгия. Артрит; {amp}lt; 2% — ригидность мышц шеи. Судороги мышц ног. Бурсит. Тендосиновит. Миастения. Миозит. Кривошея. Мышечный гипертонус. Контрактуры суставов.  Со стороны мочеполовой системы.

≥2% – урогенитальные инфекции. Периферические отеки; {amp}lt; 2% — гематурия. Альбуминурия. Учащение мочеиспускания. Цистит. Дизурия. Никтурия. Нефролитиаз. Недержание мочи или задержка мочеиспускания. Императивные позывы на мочеиспускание. Нефрит. Вагинальное кровотечение. Маточное кровотечение. Метроррагия. Эпидидимит.

Снижение либидо. Импотенция. Нарушение эякуляции.  Со стороны кожных покровов. {amp}lt; 2% – алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, акне, экзема, себорея, язвы кожи, экхимозы, петехии.  Аллергические реакции. ≥2% – кожная сыпь; {amp}lt; 2% – отек лица, генерализованный отек, кожный зуд, контактный дерматит, крапивница.  Прочие.

≥2% – инфекции. Случайная травма. Гриппоподобный синдром. Боль в спине; {amp}lt; 2% — повышенная температура тела. Фотосенсибилизация. Повышение массы тела. Увеличение молочных желез. Гипергликемия. Гипогликемия. Повышение сывороточной креатинфосфокиназы. ЩФ. Повышение АЛТ или АСТ. Обострение подагры.

Нежелательные реакции, определенные как нежелательные явления, по крайней мере имеющие возможное отношение к лечению триметазидином, приведены в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, {amp}lt; 1/10); нечасто (≥1/1000,.  Со стороны пищеварительной системы. Часто – боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота;

частота неизвестна – запор.  Общие расстройства. Часто – астения.  Со стороны ЦНС. Часто – головокружение. Головная боль; частота неизвестна — симптомы паркинсонизма (тремор. Акинезия. Повышение тонуса). Шаткость походки. Синдром беспокойных ног. Другие связанные с ними двигательные нарушения. Обычно обратимые после прекращения терапии.

Нарушения сна (бессонница. Сонливость).  Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки. Часто – кожная сыпь, зуд, крапивница; частота неизвестна – острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек Квинке.  Со стороны ССС. Редко – ощущение сердцебиения. Экстрасистолия. Тахикардия. Выраженное снижение АД.

Ортостатическая гипотензия. Которая может сопровождаться общей слабостью. Головокружением или потерей равновесия. Особенно при одновременном приеме гипотензивных препаратов. Приливы крови к коже лица.  Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы. Частота неизвестна —агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.  Со стороны печени и желчевыводящих путей. Частота неизвестна —гепатит.

Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль, головокружение, ощущение распирания головы, слабость, двигательное беспокойство, психотические реакции, нечеткость зрения, обострение глаукомы.  Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): приливы крови к лицу, сердцебиение, гипотензия, в тч ортостатическая, коллапс, метгемоглобинемия.

Постинфарктная стенокардия мкб 10

Со стороны органов ЖКТ. Сухость во рту, тошнота, рвота, диарея,.  Со стороны кожных покровов. Цианоз, гиперемия кожи.  Аллергические реакции. Зуд и жжение, аллергический контактный дерматит (при применении трансдермальных форм).  Прочие. Гипотермия, ощущение жара, парадоксальные эффекты – приступ стенокардии, ишемия вплоть до развития инфаркта миокарда и внезапной смерти; развитие толерантности.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз: часто (в начале лечения) — гиперемия лица с ощущением жара. Сердцебиение. Тахикардия; редко — гипотензия (вплоть до обморока). Боль. Подобная стенокардической. Очень редко — анемия. Лейкопения. Тромбоцитопения. Тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны нервной системы и органов чувств. В начале лечения – головокружение, головная боль, редко – оглушенность, очень редко – изменение зрительного восприятия, нарушение чувствительности в руках и ногах.  Со стороны органов ЖКТ. Часто – запор, редко – тошнота, диарея, очень редко – гиперплазия десен (при длительном лечении), повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны респираторной системы. Очень редко – спазм бронхов.  Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — миалгия, тремор.  Аллергические реакции. Зуд, крапивница, экзантемы, редко – эксфолиативный дерматит.  Прочие. Часто (в начале лечения) – припухлость и покраснение рук и ног, очень редко – фотодерматит, гипергликемия, гинекомастия (у пациентов пожилого возраста), ощущение жжения в месте инъекции (при в/в введении).

Взаимодействие

Риск развития миопатии при лечении статинами увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, фибратами, эритромицином, никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах, сильными ингибиторами CYP3A4 (в тч кларитромицином, ингибиторами ВИЧ-протеазы, итраконазолом). При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например циклоспорином, макролидными антибиотиками — эритромицином и кларитромицином;

итраконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут повышаться плазменные концентрации аторвастатина (метаболизм аторвастатина осуществляется при участии CYP3A4); следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами ( см «Особые указания»). При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в день было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 3 раза по сравнению с AUC при монотерапии.

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз (лопинавир/ритонавир, ритонавир/саквинавир) сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови. При одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и комбинации лопинавир ритонавир (в дозе 400/100 мг 2 раза в день) было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 5,9 раза по сравнению с AUC при монотерапии.

При применении аторвастатина в дозе 40 мг с комбинацией ритонавир саквинавир (в дозе 400/400 мг 2 раза в день) его AUC увеличивалось в 3,9 раза. Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется). При повторном приеме дигоксина и аторвастатина Css дигоксина повышается примерно на 20% (за больными необходимо наблюдение).

При совместном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола увеличивается примерно на 30 и 20% (этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин). При одновременном приеме с эритромицином (ингибитор CYP3A4) плазменная концентрация аторвастатина увеличивается примерно на 40%.

Гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности. Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию или активность эндогенных стероидных гормонов (в тч кетоконазол, спиронолактон, циметидин), увеличивает риск снижения выработки эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).

Салицилаты повышают уровень нитроглицерина в плазме, барбитураты ускоряют метаболизм. Нитроглицерин уменьшает прессорное действие адреномиметиков, антикоагулянтный эффект гепарина (при в/в введении). Гипотензивные, антиадренергические препараты, вазодилататоры, силденафила цитрат, антагонисты кальция, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, этанол, хинидин и новокаинамид усиливают гипотензивный и системный вазодилатирующий эффекты.

Метионин, N-ацетилцистеин, ингибиторы АПФ и салицилаты повышают антиангинальную активность. Унитиол восстанавливает сниженную чувствительность к нитроглицерину. Дигидроэрготамин, м-холинолитики, альфа-адреномиметики, гистамин, питуитрин, кортикостероиды, стимуляторы ЦНС и вегетативных ганглиев, яды пчел и змей, избыточная инсоляция снижают сосудорасширяющий и антиангинальный эффекты.

Нитраты, бета-адреноблокаторы, диуретики, трициклические антидепрессанты, фентанил, алкоголь — усиливают гипотензивный эффект. Повышает активность теофиллина, уменьшает почечный клиренс дигоксина. Усиливает побочные эффекты винкристина (уменьшает выведение). Повышает биодоступность цефалоспоринов (цефиксима).

Циметидин и ранитидин (в меньшей степени) могут повышать уровень в плазме. Дилтиазем замедляет метаболизм (требуется уменьшение дозы нифедипина). Несовместим с рифампицином (ускоряет биотрансформацию и не позволяет создать эффективные концентрации). Сок грейпфрута (большое количество) увеличивает биодоступность.

 Не наблюдалось. Пациент должен сообщить врачу обо всех принимаемых ЛС.

Передозировка

 Имеется лишь очень ограниченная информация о передозировке триметазидина. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

Постинфарктная стенокардия мкб 10

Симптомы. Резкая брадикардия, брадиаритмия, артериальная гипотензия, в тяжелых случаях – коллапс, замедление проводимости. При приеме большого числа ретард-таблеток признаки интоксикации проявляются не ранее чем через 3–4 ч и могут дополнительно выражаться в потере сознания вплоть до комы, кардиогенном шоке, судорогах, гипергликемии, метаболическом ацидозе, гипоксии.  Лечение.

Симптомы. Головная боль. Головокружение. Ощущение сильного давления в голове. Необычная усталость или слабость. Обморок. Чувство жара или озноб. Повышенное потоотделение. Сердцебиение. Тошнота и рвота. Цианоз губ. Ногтей или ладоней. Одышка. Гипотензия. Слабый учащенный пульс. Повышение температуры тела.

Увеличение внутричерепного давления (мозговые симптомы вплоть до развития судорог и комы). Метгемоглобинемия.  Лечение. Перевод больного в горизонтальное положение (ноги поднимают выше уровня головы для увеличения венозного возврата к сердцу). Промывание желудка (если с момента приема внутрь прошло немного времени).

Плазмозаменители. В/в введение агонистов альфа-адренорецепторов (фенилэфрин). Следует избегать введения в качестве кардиотонического средства эпинефрина из-за возможности усиления шокоподобной реакции. Для ликвидации метгемоглобинемии используют кислород под давлением или 1% раствор метилтиониния хлорид (Метиленовый синий) в дозе 1–2 мг/кг, в/в. Рекомендуется мониторирование концентрации метгемоглобина в крови.

https://www.youtube.com/watch?v=m0d2Ga64P4M

 Лечение. Симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Все про болезни
Adblock detector